Patofysiologi av anemi hos PICU-överlevande

Forskningsfråga/Mål

Primärt mål:

1. För att fastställa förekomsten av anemi hos PICU-överlevande 2 månader efter PICU-utskrivning. Anemi definieras enligt Världshälsoorganisationens kriterier.

   Hypotes: Baserat på vuxenlitteraturen och våra preliminära data, misstänker vi att minst 30 % av barnen kommer att förbli anemiska 2 månader efter PICU-utskrivning.

   Sekundära mål:

2. För att fastställa förekomsten av anemi hos PICU-överlevande vid 6 månader och 12 månader efter PICU-utskrivning.
3. För att fastställa sambandet mellan post-PICU-anemi och neurokognitivt utfall 2, 6, 12 månader efter PICU-utskrivning.
4. För att fastställa sambandet mellan post-PICU-anemi och träningstolerans 2, 6, 12 månader efter PICU-utskrivning.

5. För att fastställa sambandet mellan post-PICU-anemi och livskvalitet vid 2, 6, 12 månader efter PICU-utskrivning.

   Tertiära mål:

6. Att utforska etiologin för anemi, genom att bestämma blodnivåerna av järn, transferrin, andelen transferrinmättnad, blodkoncentrationen av inflammatoriska markörer - interleukin-6(IL-6), C-reaktivt protein och erytropoietin (EPO) - och nya markörer såsom hepcidin - hos anemiska PICU-överlevande vid PICU-utskrivning, 2,6 och 12 månader.
7. För att bestämma PICU riskfaktorer associerade med post-PICU anemi
8. Bestäm toleransen och överensstämmelsen för patientens behandling med järn vid eller efter PICU-utskrivning, om ordinerats.

Metoder Vi kommer att utföra en prospektiv kohortstudie av barn som tagits in på PICU i CHUSJ under en 24-månadersperiod. Vi kommer att inkludera barn som: 1) är <18 år; OCH 2) ha en PICU-vistelse i minst 4 dagar; OCH 3) krävs invasiv mekanisk ventilation ≥ 48 timmar. Vi kommer att utesluta patienter som genomgått hjärtoperationer för medfödd hjärtsjukdom och patienter eller föräldrar som inte talar engelska eller franska. Syftet med dessa inklusionskriterier är att registrera sjukare barn med betydande kritisk sjukdom och utesluta "friskare" barn som läggs in på PICU för övervakning och observation (förgiftning, postoperativ smärtbehandling, etc.). Patienter med hjärtkirurgi kommer att studeras i en annan studie.

Denna studie kommer att inkludera 2 faser: 1) datainsamling under PICU sjukhusvistelse; och 2) uppföljning. På CHUSJ följs PICU-överlevande som matchar våra behörighetskriterier för närvarande på PICU-uppföljningskliniken. Dessa patienter kommer att ses och utvärderas 2, 6 och 12 månader efter PICU-utskrivning. Forskningsassistenter kommer att undersöka PICU-patienter dagligen för att identifiera barn med våra inklusionskriterier. När patienten har gett sitt samtycke och har registrerats i studien kommer en forskningsassistent att samla in alla kliniska variabler som krävs för studien och schemalägga uppföljningsmöten efter utskrivningen.

Det primära resultatet är förekomsten av anemi 2 månader efter PICU-utskrivning. För att svara på denna fråga kommer vi att mäta perifert blodantal, vilket inkluderar en hemoglobinkoncentration, hos alla patienter vid PICU-utskrivning, och vid 2, 6 och 12 månaders uppföljning hos patienter som befunnits vara anemiska vid PICU-utskrivning. Barn som visar sig vara anemiska vid utskrivning från PICU kommer att hanteras av det ansvariga PICU-medicinska teamet. Patienter som hittats anemiska vid PICU-uppföljning och kommer att hanteras av den ansvariga pediatriska intensivisten enligt Canadian Pediatric Society Guidelines.

För att bestämma etiologin för anemi; albumin, inflammatoriska markörer (IL-6, C-reaktivt protein), hepcidin och markörer för järnstatus och erytropoes (ferritin i blodet, serumjärn, transferrinmättnad, erytropoietin, vitamin B12, folat och retikulocyter) kommer att mätas hos alla patienter kl. PICU-utskrivning och efter 2, 6 och 12 månaders uppföljning för patienter som fann anemisk eller järnbrist vid PICU-utskrivning. Serumhepcidin kommer att mätas med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) (hepcidin-25 högkänslighet. ELISA, DRG Instruments, Marburg, Tyskland). Erytropoietin kräver 5 ml blod och kommer därför endast att tas på barn > 10 kg. Alla andra blodverk kräver 3 ml.

Riskfaktorer för anemi kommer att utvärderas genom att samla in kliniska variabler och demografiska data som hänför sig till patienters PICU-vistelse. Detta kommer att inkludera medicin som ordineras vid utskrivning för att korrigera anemi (järn, erytropoietin och/eller transfusion av röda blodkroppar). För närvarande finns det inga standardiserade riktlinjer för behandling av anemi efter PICU. Därför kommer utövare att få välja den behandlingsstrategi de tror på.

Neurokognitiv funktion, fysisk uthållighet och livskvalitet kommer att utvärderas vid uppföljningsbesök. En pediatrisk intensivist eller barnläkare kommer att utföra en standardiserad historia och fysisk undersökning. I samarbete med en neuropsykolog kommer de att bedöma neurokognitiva och neurologiska kliniska utfall. Neurokognitiv funktionsnedsättning kommer att mätas med Bayley Scales of Infant Development III (1-30 månader), Wechsler Preschool och Primary Scale of Intelligence IV (WPPSI) (30mo-7yo), Wechsler Intelligence Scale for Children V (WISC)(7-16) år) och Wechsler Adult Intelligence Scale IV (WAIS) (16 år och äldre). Patienter och föräldrar kommer också att fylla i standardiserade frågeformulär som uppskattar träningsuthållighet (M-ABC2) och livskvalitet (Peds-QYL Inventory and Infant Toddler Quality of Life Questionnaire) med stöd av vår forskarpersonal. Om ett medicinskt eller psykosocialt problem upptäcks under uppföljningen har vi säkerställt tillgången till nödvändiga resurser inom vårt sjukhus för att remittera patienter vid behov (specialistläkare, psykolog, sjukgymnast, socialsekreterare).

Järntolerans och följsamhet kommer att bestämmas under läkarmöten vid uppföljningsbesök som en del av ett standardiserat frågeformulär.