Pathofysiologie van bloedarmoede bij PICU-overlevenden

Onderzoeksvraag/doelstellingen

Hoofddoel:

1. Het bepalen van de prevalentie van bloedarmoede bij PICU-overlevenden 2 maanden na ontslag uit de PICU. Bloedarmoede wordt gedefinieerd volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie.

   Hypothese: Op basis van de literatuur voor volwassenen en onze voorlopige gegevens vermoeden we dat ten minste 30% van de kinderen 2 maanden na ontslag uit de PICU nog steeds anemisch zal zijn.

   Secundaire doelen:

2. Het bepalen van de prevalentie van bloedarmoede bij PICU-overlevenden 6 maanden en 12 maanden na ontslag uit de PICU.
3. Om de associatie tussen post-PICU-anemie en neurocognitieve uitkomst te bepalen op 2, 6, 12 maanden na PICU-ontslag.
4. Om de associatie van bloedarmoede na de PICU met inspanningstolerantie te bepalen op 2, 6, 12 maanden na ontslag uit de PICU.

5. Om de associatie van bloedarmoede na de PICU met de kwaliteit van leven te bepalen 2, 6, 12 maanden na ontslag uit de PICU.

   Tertiaire doelen:

6. Om de etiologie van bloedarmoede te onderzoeken, door het bepalen van de bloedspiegels van ijzer, transferrine, aandeel van transferrineverzadiging, bloedconcentratie van ontstekingsmarkers - interleukine-6 ​​(IL-6), C-reactief proteïne en erytropoëtine (EPO) - en nieuwe markers zoals hepcidine - bij anemische PICU-overlevenden bij PICU-ontslag, 2,6 en 12 maanden.
7. Om de PICU-risicofactoren te bepalen die verband houden met bloedarmoede na de PICU
8. Bepaal de tolerantie en therapietrouw van de behandeling van patiënten met ijzer bij of na ontslag uit de PICU, indien voorgeschreven.

Methoden We zullen een prospectieve cohortstudie uitvoeren van kinderen die gedurende een periode van 24 maanden zijn opgenomen op de PICU van CHUSJ. We nemen kinderen op die: 1) <18 jaar zijn; EN 2) een verblijfsduur van minimaal 4 dagen op de PICU hebben; EN 3) vereiste invasieve mechanische beademing ≥ 48 uur. We sluiten patiënten uit die een hartoperatie hebben ondergaan vanwege een aangeboren hartaandoening, en patiënten of ouders die geen Engels of Frans spreken. Het doel van deze inclusiecriteria is om ziekere kinderen met een significante kritieke ziekte in te schrijven en "gezondere" kinderen uit te sluiten die worden opgenomen op de PICU voor monitoring en observatie (intoxicatie, postoperatieve pijnbeheersing, enz.). Patiënten met een hartoperatie zullen in een ander onderzoek worden bestudeerd.

Deze studie omvat 2 fasen: 1) gegevensverzameling tijdens PICU-ziekenhuisopname; en 2) opvolging. Bij CHUSJ worden PICU-overlevenden die voldoen aan onze geschiktheidscriteria momenteel gevolgd in de PICU-vervolgkliniek. Deze patiënten zullen 2, 6 en 12 maanden na ontslag uit de PICU worden gezien en geëvalueerd. Onderzoeksassistenten screenen dagelijks PICU-patiënten om kinderen te identificeren met onze inclusiecriteria. Zodra de patiënt toestemming heeft gegeven en is ingeschreven voor het onderzoek, verzamelt een onderzoeksassistent alle klinische variabelen die nodig zijn voor het onderzoek en plant hij vervolgafspraken bij ontslag.

De primaire uitkomstmaat is de prevalentie van bloedarmoede 2 maanden na ontslag uit de PICU. Om deze vraag te beantwoorden, zullen we het perifere bloedbeeld, inclusief een hemoglobineconcentratie, meten bij alle patiënten bij ontslag uit de PICU, en na 2, 6 en 12 maanden follow-up bij patiënten die anemisch blijken te zijn bij ontslag uit de PICU. Kinderen die bij ontslag uit de PICU bloedarmoede blijken te hebben, worden behandeld door het verantwoordelijke medische team van de PICU. Patiënten die bij de PICU-follow-up bloedarmoede hebben vastgesteld, worden behandeld door de verantwoordelijke kinderintensivist volgens de richtlijnen van de Canadian Pediatric Society.

Om de etiologie van bloedarmoede te bepalen; albumine, ontstekingsmarkers (IL-6, C-reactief proteïne), hepcidine en markers van ijzerstatus en erytropoëse (bloed-ferritinespiegel, serumijzer, transferrineverzadiging, erytropoëtine, vitamine B12, folaat en reticulocyten) zullen worden gemeten bij alle patiënten op PICU-ontslag en na 2, 6 en 12 maanden follow-up voor patiënten die bloedarmoede of ijzertekort vonden bij PICU-ontslag. Serumhepcidine zal worden gemeten met een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) (hepcidine-25 hoge gevoeligheid. ELISA, DRG Instruments, Marburg, Duitsland). Erytropoëtine heeft 5 ml bloed nodig en zal daarom alleen worden afgenomen bij kinderen > 10 kg. Voor alle andere bloedonderzoeken is 3 ml nodig.

Risicofactoren voor bloedarmoede zullen worden geëvalueerd door het verzamelen van klinische variabelen en demografische gegevens met betrekking tot het verblijf van patiënten op de PICU. Dit omvat medicijnen die bij ontslag worden voorgeschreven om bloedarmoede te corrigeren (ijzer-, erytropoëtine- en/of rode-celtransfusie). Momenteel zijn er geen gestandaardiseerde richtlijnen voor de behandeling van bloedarmoede na PICU. Daarom mogen beoefenaars de behandelingsstrategie kiezen waarin ze geloven.

Neurocognitieve functie, fysiek uithoudingsvermogen en kwaliteit van leven zullen worden geëvalueerd bij vervolgafspraken. Een kinderintensivist of kinderarts voert een gestandaardiseerde anamnese en lichamelijk onderzoek uit. In samenwerking met een neuropsycholoog beoordelen zij neurocognitieve en neurologische klinische uitkomsten. Neurocognitieve stoornissen worden gemeten met de Bayley Scales of Infant Development III (1-30 maanden), Wechsler Preschool en Primary Scale of Intelligence IV (WPPSI) (30mo-7yo), Wechsler Intelligence Scale for Children V (WISC) (7-16 jaar) en Wechsler Adult Intelligence Scale IV (WAIS) (16 jaar en ouder). Patiënten en ouders zullen ook gestandaardiseerde vragenlijsten invullen die het uithoudingsvermogen van de inspanning (M-ABC2) en de kwaliteit van leven (Peds-QYL Inventory en Infant Toddler Quality of Life Questionnaire) schatten met de steun van ons onderzoekspersoneel. Als er tijdens de opvolging een medisch of psychosociaal probleem wordt vastgesteld, hebben we ervoor gezorgd dat er binnen ons ziekenhuis de nodige middelen beschikbaar zijn om patiënten indien nodig door te verwijzen (medisch specialisten, psycholoog, fysiotherapeut, maatschappelijk werker).

IJzertolerantie en therapietrouw zullen worden bepaald tijdens ontmoetingen met artsen tijdens vervolgbezoeken als onderdeel van een gestandaardiseerde vragenlijst.