Patofysiologi av anemi hos PICU-overlevende

Forskningsspørsmål/mål

Primært mål:

1. For å bestemme prevalensen av anemi hos PICU-overlevende 2 måneder etter PICU-utskrivning. Anemi er definert i henhold til Verdens helseorganisasjons kriterier.

   Hypotese: Basert på voksenlitteraturen og våre foreløpige data mistenker vi at minst 30 % av barna vil forbli anemiske 2 måneder etter PICU-utskrivning.

   Sekundære mål:

2. For å bestemme prevalensen av anemi hos PICU-overlevende 6 måneder og 12 måneder etter PICU-utskrivning.
3. For å bestemme sammenhengen mellom post-PICU-anemi og nevrokognitivt utfall 2, 6, 12 måneder etter PICU-utskrivning.
4. For å bestemme sammenhengen mellom post-PICU-anemi og treningstoleranse 2, 6, 12 måneder etter PICU-utskrivning.

5. For å bestemme sammenhengen mellom post-PICU-anemi og livskvalitet 2, 6, 12 måneder etter PICU-utskrivning.

   Tertiære mål:

6. For å utforske etiologien til anemi, ved å bestemme blodnivåene av jern, transferrin, andel av transferrinmetning, blodkonsentrasjon av inflammatoriske markører - interleukin-6(IL-6), C-reaktivt protein og erytropoietin (EPO) - og nye markører slik som hepcidin - hos anemiske PICU-overlevende ved PICU-utskrivning, 2,6 og 12 måneder.
7. For å bestemme PICU risikofaktorer assosiert med post-PICU anemi
8. Bestem toleransen og etterlevelsen av pasientens behandling med jern ved eller etter PICU-utskrivning, hvis foreskrevet.

Metoder Vi vil utføre en prospektiv kohortstudie av barn innlagt på PICU ved CHUSJ over en 24-måneders periode. Vi vil inkludere barn som: 1) er <18 år; OG 2) ha en PICU-oppholdslengde på minst 4 dager; OG 3) nødvendig invasiv mekanisk ventilasjon ≥ 48 timer. Vi vil ekskludere pasienter som har gjennomgått hjerteoperasjoner for medfødt hjertesykdom, og pasienter eller foreldre som ikke snakker engelsk eller fransk. Formålet med disse inklusjonskriteriene er å melde inn sykere barn med betydelig kritisk sykdom og ekskludere «friskere» barn som legges inn på PICU for overvåking og observasjon (rus, postoperativ smertebehandling, etc.). Pasienter med hjertekirurgi vil bli studert i en annen studie.

Denne studien vil inkludere 2 faser: 1) datainnsamling under PICU sykehusinnleggelse; og 2) oppfølging. Ved CHUSJ blir PICU-overlevende som samsvarer med våre kvalifikasjonskriterier for tiden fulgt ved PICU-oppfølgingsklinikken. Disse pasientene vil bli sett og evaluert 2, 6 og 12 måneder etter PICU-utskrivning. Forskningsassistenter vil screene PICU-pasienter daglig for å identifisere barn med våre inklusjonskriterier. Når pasienten samtykker og er registrert i studien, vil en forskningsassistent samle inn alle de kliniske variablene som kreves for studien og planlegge oppfølgingsavtaler ved utskrivning.

Det primære resultatet er prevalensen av anemi 2 måneder etter utskrivning av PICU. For å svare på dette spørsmålet vil vi måle perifert blodtelling, som inkluderer en hemoglobinkonsentrasjon, hos alle pasienter ved PICU-utskrivning, og ved 2, 6 og 12 måneders oppfølging hos pasienter som er funnet å være anemiske ved PICU-utskrivning. Barn som viser seg å være anemiske ved PICU-utskrivning vil bli administrert av det ansvarlige PICU-medisinske teamet. Pasienter funnet anemiske ved PICU-oppfølging og vil bli administrert av den ansvarlige pediatriske intensivisten i henhold til Canadian Pediatric Society Guidelines.

For å bestemme etiologien til anemi; albumin, inflammatoriske markører (IL-6, C-reaktivt protein), hepcidin og markører for jernstatus og erytropoese (ferritinnivå i blodet, serumjern, transferrinmetning, erytropoietin, vitamin B12, folat og retikulocytter) vil bli målt hos alle pasienter kl. PICU-utskrivning og etter 2, 6 og 12 måneders oppfølging for pasienter som ble funnet anemisk eller jernmangel ved PICU-utskrivning. Serumhepcidin vil bli målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) (hepcidin-25 høy sensitivitet. ELISA, DRG Instruments, Marburg, Tyskland). Erytropoietin krever 5 ml blod og vil følgelig kun tas fra barn > 10 kg. Alle andre blodprøver krever 3 ml.

Risikofaktorer for anemi vil bli evaluert ved å samle inn kliniske variabler og demografiske data knyttet til pasientenes PICU-opphold. Dette vil inkludere medisiner foreskrevet ved utskrivning for å korrigere anemi (jern, erytropoietin og/eller røde blodlegemer). For tiden er det ingen standardiserte retningslinjer for behandling av anemi etter PICU. Derfor vil utøvere få velge den behandlingsstrategien de tror på.

Nevrokognitiv funksjon, fysisk utholdenhet og livskvalitet vil bli evaluert ved oppfølgingsavtaler. En pediatrisk intensivist eller barnelege vil utføre en standardisert historie og fysisk eksamen. I samarbeid med en nevropsykolog vil de vurdere nevrokognitive og nevrologiske kliniske utfall. Nevrokognitiv svekkelse vil bli målt med Bayley Scales of Infant Development III (1-30 måneder), Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence IV (WPPSI) (30mnd-7yo), Wechsler Intelligence Scale for Children V (WISC)(7-16) yo) og Wechsler Adult Intelligence Scale IV (WAIS) (16 år og eldre). Pasienter og foreldre vil også fylle ut standardiserte spørreskjemaer som estimerer treningsutholdenhet (M-ABC2) og livskvalitet (Peds-QYL Inventory and Infant Toddler Quality of Life Questionnaire) med støtte fra vårt forskningspersonell. Dersom det oppdages et medisinsk eller psykososialt problem under oppfølgingen, har vi sørget for tilgjengelighet av nødvendige ressurser på sykehuset vårt for å henvise pasienter ved behov (legespesialister, psykolog, fysioterapeut, sosionom).

Jerntoleranse og etterlevelse vil bli bestemt under legemøter ved oppfølgingsbesøk som en del av et standardisert spørreskjema.