Fisiopatologia da Anemia em Sobreviventes de UTIP

Questão/objetivos da pesquisa

Objetivo primário:

1. Determinar a prevalência de anemia em sobreviventes da UTIP 2 meses após a alta da UTIP. A anemia é definida de acordo com os critérios da Organização Mundial de Saúde.

   Hipótese: Com base na literatura para adultos e em nossos dados preliminares, suspeitamos que pelo menos 30% das crianças permanecerão anêmicas 2 meses após a alta da UTIP.

   Objetivos secundários:

2. Determinar a prevalência de anemia em sobreviventes da UTIP aos 6 meses e 12 meses após a alta da UTIP.
3. Determinar a associação entre anemia pós-UTIP e resultado neurocognitivo em 2, 6, 12 meses após a alta da UTIP.
4. Determinar a associação de anemia pós-UTIP com tolerância ao exercício em 2, 6, 12 meses após a alta da UTIP.

5. Determinar a associação de anemia pós-UTIP com qualidade de vida em 2, 6, 12 meses após a alta da UTIP.

   Objetivos terciários:

6. Explorar a etiologia da anemia, determinando os níveis sanguíneos de ferro, transferrina, proporção de saturação de transferrina, concentração sanguínea de marcadores inflamatórios - interleucina-6 (IL-6), proteína C-reativa e eritropoietina (EPO) - e novos marcadores como hepcidina - em sobreviventes anêmicos da UTIP na alta da UTIP, 2,6 e 12 meses.
7. Determinar os fatores de risco da UTIP associados à anemia pós-UTIP
8. Determinar a tolerância e adesão dos pacientes ao tratamento com ferro durante ou após a alta da UTIP, se prescrito.

Métodos Faremos um estudo de coorte prospectivo de crianças internadas na UTIP do CHUSJ durante um período de 24 meses. Incluiremos crianças que: 1) têm menos de 18 anos; E 2) ter um tempo de permanência na UTIP de pelo menos 4 dias; E 3) necessitou de ventilação mecânica invasiva ≥ 48 horas. Excluiremos pacientes submetidos a cirurgia cardíaca para cardiopatia congênita e pacientes ou pais que não falam inglês ou francês. O objetivo desses critérios de inclusão é inscrever crianças mais doentes com doença crítica significativa e excluir crianças "mais saudáveis" que são admitidas na UTIP para monitoramento e observação (intoxicação, controle da dor pós-operatória, etc.). Pacientes com cirurgia cardíaca serão estudados em outro estudo.

Este estudo incluirá 2 fases: 1) coleta de dados durante a internação na UTIP; e 2) acompanhamento. No CHUSJ, os sobreviventes da UTIP que atendem aos nossos critérios de elegibilidade são atualmente acompanhados na clínica de acompanhamento da UTIP. Esses pacientes serão vistos e avaliados 2, 6 e 12 meses após a alta da UTIP. Os assistentes de pesquisa examinarão os pacientes da UTIP diariamente para identificar as crianças com nossos critérios de inclusão. Assim que o paciente consentir e estiver inscrito no estudo, um assistente de pesquisa coletará todas as variáveis ​​clínicas necessárias para o estudo e agendará consultas de acompanhamento após a alta.

O desfecho primário é a prevalência de anemia 2 meses após a alta da UTIP. Para responder a essa pergunta, mediremos o hemograma periférico, que inclui a concentração de hemoglobina, em todos os pacientes na alta da UTIP e aos 2, 6 e 12 meses de acompanhamento em pacientes com anemia na alta da UTIP. As crianças que estiverem anêmicas na alta da UTIP serão gerenciadas pela equipe médica responsável pela UTIP. Os pacientes considerados anêmicos no acompanhamento da UTIP serão tratados pelo intensivista pediátrico responsável de acordo com as Diretrizes da Sociedade Pediátrica Canadense.

Determinar a etiologia da anemia; albumina, marcadores inflamatórios (IL-6, proteína C-reativa), hepcidina e marcadores de status de ferro e eritropoiese (nível de ferritina no sangue, ferro sérico, saturação de transferrina, eritropoietina, vitamina B12, folato e reticulócitos) serão medidos em todos os pacientes em Alta da UTIP e aos 2, 6 e 12 meses de acompanhamento para pacientes considerados anêmicos ou com deficiência de ferro na alta da UTIP. A hepcidina sérica será medida por ensaio imunoenzimático (ELISA) (hepcidina-25 de alta sensibilidade. ELISA, DRG Instruments, Marburg, Alemanha). A eritropoetina requer 5 ml de sangue e, consequentemente, só será amostrada em crianças > 10 kg. Todos os outros exames de sangue requerem 3 mL.

Fatores de risco para anemia serão avaliados por meio da coleta de variáveis ​​clínicas e dados demográficos referentes à permanência dos pacientes na UTIP. Isso incluirá medicação prescrita na alta para corrigir a anemia (ferro, eritropoetina e/ou transfusão de hemácias). Atualmente, não há diretrizes padronizadas para o tratamento da anemia após a UTIP. Portanto, os profissionais poderão escolher a estratégia de tratamento em que acreditam.

A função neurocognitiva, a resistência física e a qualidade de vida serão avaliadas nas consultas de acompanhamento. Um intensivista pediátrico ou pediatra realizará uma história padronizada e um exame físico. Em colaboração com um neuropsicólogo, eles avaliarão os resultados clínicos neurocognitivos e neurológicos. O comprometimento neurocognitivo será medido com as Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil III (1-30 meses), Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence IV (WPPSI) (30mo-7yo), Wechsler Intelligence Scale for Children V (WISC)(7-16 yo) e Wechsler Adult Intelligence Scale IV (WAIS) (16 anos ou mais). Os pacientes e os pais também preencherão questionários padronizados que estimam a resistência ao exercício (M-ABC2) e a qualidade de vida (Peds-QYL Inventory e Infant Toddler Quality of Life Questionnaire) com o apoio de nosso pessoal de pesquisa. Se for detectado um problema médico ou psicossocial durante o acompanhamento, garantimos a disponibilidade dos recursos necessários em nosso hospital para encaminhar pacientes quando necessário (médicos especialistas, psicólogo, fisioterapeuta, assistente social).

A tolerância e adesão ao ferro serão determinadas durante os encontros médicos nas visitas de acompanhamento como parte de um questionário padronizado.