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Physiopathologie de l'anémie chez les survivants de l'USIP

12 janvier 2023 mis à jour par: Genevieve Du Pont-Thibodeau, St. Justine's Hospital

Prévalence de l'anémie chez les survivants de l'USIP : épidémiologie, physiopathologie et conséquences

En 2007, l'essai TRIPICU a démontré l'innocuité de la tolérance de l'anémie chez les enfants gravement malades en évitant les transfusions inutiles de globules rouges. Cette étude historique a entraîné des changements dans la pratique et une réduction de l'utilisation de la transfusion de globules rouges pendant le séjour à l'USIP. Cependant, bien que cette approche restrictive semble sûre dans le cadre aigu de l'USIP, il y a peu de données concernant son impact à long terme sur le fardeau de l'anémie à la sortie. Bien que 98 % des patients survivent maintenant à leur séjour à l'USIP, nous et d'autres groupes avons documenté qu'environ 50 % des admissions à l'USIP seront anémiques à la sortie. Un facteur contributif majeur peut être l'adoption croissante de politiques restrictives de transfusion de globules rouges pendant la phase d'admission aux soins intensifs. Étant donné qu'il y a environ 9 000 admissions à l'USIP/an au Canada, cela représente près de 4 500 enfants souffrant d'anémie.

Les causes de l'anémie sont multifactorielles, notamment l'inflammation, les comorbidités et nutritionnelles, notamment la déplétion en fer. L'anémie, en particulier l'anémie ferriprive, est bien connue pour être associée à un développement neurocognitif anormal chez les nourrissons et les jeunes enfants. L'anémie peut également contribuer à réduire les niveaux de tolérance à l'exercice, ce qui nuit au développement et à la qualité de vie des enfants.

Ce protocole décrit une étude de cohorte observationnelle prospective des survivants de l'USIP, afin de mieux comprendre l'épidémiologie de l'anémie à et après la sortie de l'USIP. L'objectif principal sera de déterminer la prévalence de l'anémie à 2 mois après la sortie de l'USIP (objectif principal) ainsi qu'à 6 et 12 mois de suivi (objectif secondaire). Nous évaluerons l'association de l'anémie avec le dysfonctionnement neurocognitif et la qualité de vie (objectif secondaire). Nous étudierons également la physiopathologie de l'anémie après la sortie de l'USIP. Nous effectuerons des tests sanguins sur des patients anémiques pour mesurer des marqueurs inflammatoires ainsi que des marqueurs de carence en fer (dont le nouveau biomarqueur hepcidine) (objectif tertiaire). Tous les patients inclus seront suivis pendant leur hospitalisation en USIP, ainsi que dans des cliniques dédiées 2, 6 et 12 mois après la sortie de l'USIP.

L'anémie affecte une grande partie des survivants de l'USIP. Cette étude nous permettra de mieux comprendre la prévalence à long terme et les causes de l'anémie dans cette population ainsi que l'association potentielle avec les résultats à long terme. L'anémie (en particulier l'anémie sensible au fer) pourrait être un facteur de risque potentiellement facilement modifiable, pour améliorer le bien-être à long terme de ces enfants.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Question/objectifs de recherche

Objectif principal :

  1. Déterminer la prévalence de l'anémie chez les survivants de l'USIP 2 mois après la sortie de l'USIP. L'anémie est définie selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé.

    Hypothèse : Sur la base de la littérature adulte et de nos données préliminaires, nous soupçonnons qu'au moins 30 % des enfants resteront anémiques 2 mois après la sortie de l'USIP.

    Objectifs secondaires :

  2. Déterminer la prévalence de l'anémie chez les survivants de l'USIP à 6 mois et 12 mois après la sortie de l'USIP.
  3. Déterminer l'association entre l'anémie post-USIP et les résultats neurocognitifs à 2, 6, 12 mois après la sortie de l'USIP.
  4. Déterminer l'association entre l'anémie post-USIP et la tolérance à l'exercice à 2, 6 et 12 mois après la sortie de l'USIP.
  5. Déterminer l'association de l'anémie post-USIP avec la qualité de vie à 2, 6, 12 mois après la sortie de l'USIP.

    Objectifs tertiaires :

  6. Explorer l'étiologie de l'anémie, en déterminant les taux sanguins de fer, de transferrine, la proportion de saturation de la transferrine, la concentration sanguine de marqueurs inflammatoires - interleukine-6 ​​(IL-6), protéine C-réactive et érythropoïétine (EPO) - et de nouveaux marqueurs comme l'hepcidine - chez les survivants anémiques de l'USIP à la sortie de l'USIP, 2, 6 et 12 mois.
  7. Déterminer les facteurs de risque de l'USIP associés à l'anémie post-USIP
  8. Déterminer la tolérance et l'observance du traitement des patients avec du fer à ou après la sortie de l'USIP, si prescrit.

Méthodes Nous réaliserons une étude de cohorte prospective d'enfants admis à l'USIP du CHUSJ sur une période de 24 mois. Nous inclurons les enfants qui : 1) ont moins de 18 ans ; ET 2) avoir une durée de séjour à l'USIP d'au moins 4 jours ; ET 3) a nécessité une ventilation mécanique invasive ≥ 48 heures. Nous exclurons les patients qui ont subi une chirurgie cardiaque pour une cardiopathie congénitale, ainsi que les patients ou les parents qui ne parlent ni l'anglais ni le français. Le but de ces critères d'inclusion est d'inscrire les enfants plus malades avec une maladie grave grave et d'exclure les enfants "en meilleure santé" qui sont admis à l'USIP pour le suivi et l'observation (intoxication, gestion de la douleur post-opératoire, etc.). Les patients ayant subi une chirurgie cardiaque seront étudiés dans un autre essai.

Cette étude comprendra 2 phases : 1) collecte de données pendant l'hospitalisation en USIP ; et 2) suivi. Au CHUSJ, les survivants de l'USIP qui correspondent à nos critères d'admissibilité sont actuellement suivis à la clinique de suivi de l'USIP. Ces patients seront vus et évalués 2, 6 et 12 mois après la sortie de l'USIP. Les assistants de recherche examineront quotidiennement les patients de l'USIP pour identifier les enfants répondant à nos critères d'inclusion. Une fois que le patient a donné son consentement et qu'il est inscrit à l'étude, un assistant de recherche recueillera toutes les variables cliniques requises pour l'étude et planifiera des rendez-vous de suivi à sa sortie.

Le critère de jugement principal est la prévalence de l'anémie à 2 mois après la sortie de l'USIP. Pour répondre à cette question, nous mesurerons la numération sanguine périphérique, qui comprend une concentration d'hémoglobine, chez tous les patients à la sortie de l'USIP, et à 2, 6 et 12 mois de suivi chez les patients anémiques à la sortie de l'USIP. Les enfants qui se révèlent anémiques à la sortie de l'USIP seront pris en charge par l'équipe médicale responsable de l'USIP. Les patients trouvés anémiques lors du suivi de l'USIP seront pris en charge par l'intensiviste pédiatrique responsable conformément aux lignes directrices de la Société canadienne de pédiatrie.

Déterminer l'étiologie de l'anémie; l'albumine, les marqueurs inflammatoires (IL-6, protéine C-réactive), l'hepcidine et les marqueurs du statut en fer et de l'érythropoïèse (taux de ferritine sanguine, fer sérique, saturation de la transferrine, érythropoïétine, vitamine B12, folate et réticulocytes) seront mesurés chez tous les patients à Sortie de l'USIP et suivi à 2, 6 et 12 mois pour les patients présentant une anémie ou une carence en fer à la sortie de l'USIP. L'hepcidine sérique sera mesurée par dosage immuno-enzymatique (ELISA) (hepcidine-25 haute sensibilité. ELISA, DRG Instruments, Marbourg, Allemagne). L'érythropoïétine nécessite 5 ml de sang et ne sera donc prélevée que chez les enfants > 10 kg. Toutes les autres prises de sang nécessitent 3 mL.

Les facteurs de risque d'anémie seront évalués en recueillant des variables cliniques et des données démographiques relatives au séjour des patients en USIP. Cela comprendra les médicaments prescrits à la sortie pour corriger l'anémie (fer, érythropoïétine et/ou transfusion de globules rouges). À l'heure actuelle, il n'existe pas de lignes directrices normalisées pour le traitement de l'anémie après l'USIP. Par conséquent, les praticiens seront autorisés à choisir la stratégie de traitement en laquelle ils croient.

La fonction neurocognitive, l'endurance physique et la qualité de vie seront évaluées lors des rendez-vous de suivi. Un intensiviste pédiatrique ou un pédiatre effectuera une anamnèse et un examen physique standardisés. En collaboration avec un neuropsychologue, ils évalueront les résultats cliniques neurocognitifs et neurologiques. Les troubles neurocognitifs seront mesurés avec les échelles de Bayley du développement du nourrisson III (1-30 mois), l'échelle d'intelligence préscolaire et primaire de Wechsler IV (WPPSI) (30 mois à 7 ans), l'échelle d'intelligence de Wechsler pour les enfants V (WISC) (7-16 ans) et Wechsler Adult Intelligence Scale IV (WAIS) (16 ans et plus). Les patients et les parents rempliront également des questionnaires standardisés qui évaluent l'endurance à l'effort (M-ABC2) et la qualité de vie (Peds-QYL Inventory et Infant Toddler Quality of Life Questionnaire) avec le soutien de notre personnel de recherche. Si un problème médical ou psychosocial est détecté lors du suivi, nous nous sommes assurés de la disponibilité des ressources nécessaires au sein de notre hôpital pour référer les patients au besoin (médecins spécialistes, psychologue, physiothérapeute, travailleur social).

La tolérance au fer et l'observance seront déterminées lors des rencontres avec le médecin lors des visites de suivi dans le cadre d'un questionnaire standardisé.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

240

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Le but de ces critères d'inclusion est d'inscrire les enfants plus malades avec une maladie grave grave et d'exclure les enfants "en meilleure santé" qui sont admis à l'USIP pour le suivi et l'observation (intoxication, gestion de la douleur post-opératoire, etc.).

La description

Critère d'intégration:

  • 1) avez moins de 18 ans ; ET 2) avoir une durée de séjour à l'USIP d'au moins 4 jours ; ET 3) ventilation mécanique invasive requise ≥ 48 heures

Critère d'exclusion:

nous avons exclu les enfants présentant 1) un trouble hématologique préexistant provoquant une anémie, y compris un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs ou cytotoxiques ; 2) insuffisance rénale aiguë ou chronique nécessitant une thérapie de remplacement rénal au moment de l'admission à l'USIP ; et 3) chirurgie cardiaque postopératoire. Le comité d'examen institutionnel local a approuvé cette étude (#2019-2200).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence de l'anémie à 2 mois après la sortie de l'USIP
Délai: 2 mois
nous mesurerons la numération globulaire périphérique, qui comprend une concentration d'hémoglobine, chez tous les patients à la sortie de l'USIP et à 2 mois de suivi chez les patients anémiques à la sortie de l'USIP.
2 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence de l'anémie à 6 mois et 12 mois après la sortie de l'USIP
Délai: 12 mois
nous mesurerons la numération sanguine périphérique, qui comprend une concentration d'hémoglobine, chez tous les patients à la sortie de l'USIP, et à 2, 6 et 12 mois de suivi chez les patients anémiques à la sortie de l'USIP.
12 mois
L'association entre l'anémie post-USIP et les résultats neurocognitifs à 2, 6, 12 mois après la sortie de l'USIP.
Délai: 12 mois
Le développement neurologique sera évalué lors des rendez-vous de suivi. Un intensiviste pédiatrique ou un pédiatre effectuera un examen des antécédents standardisé. Ils évalueront le développement neurologique à l'aide du questionnaire sur les âges et les stades (ASQ). En collaboration avec un neuropsychologue, ils évalueront les résultats cliniques neurocognitifs et neurologiques. Les troubles neurocognitifs seront mesurés avec les échelles de Bayley du développement du nourrisson III (1-30 mois), l'échelle d'intelligence préscolaire et primaire de Wechsler IV (WPPSI) (30 mois à 7 ans), l'échelle d'intelligence de Wechsler pour les enfants V (WISC) (7-16 ans) et Wechsler Adult Intelligence Scale IV (WAIS) (16 ans et plus).
12 mois
L'association de l'anémie post-USIP avec la qualité de vie à 2, 6, 12 mois après la sortie de l'USIP.
Délai: 12 mois
Les patients et les parents rempliront des questionnaires standardisés qui évaluent la qualité de vie (Peds-QYL Inventory et Infant Toddler Quality of Life Questionnaire) avec le soutien de notre personnel de recherche
12 mois
L'étiologie de l'anémie, en déterminant les taux sanguins de fer, de transferrine, la proportion de saturation de la transferrine, la concentration sanguine des marqueurs inflammatoires - interleukine-6 ​​(IL-6), protéine C-réactive et érythropoïétine
Délai: 12 mois
l'albumine, les marqueurs inflammatoires (IL-6, protéine C-réactive), l'hepcidine et les marqueurs du statut en fer et de l'érythropoïèse (taux de ferritine sanguine, fer sérique, saturation de la transferrine, érythropoïétine, vitamine B12, folate et réticulocytes) seront mesurés chez tous les patients à Sortie de l'USIP puis à 2, 6 et 12 mois de suivi pour les patients présentant une anémie ou une carence en fer à la sortie de l'USIP. Toutes les prises de sang sauf l'érythropoïétine peuvent être des prélèvements capillaires dosés par microméthode. L'érythropoïétine nécessite 5 ml de sang et par conséquent ne sera prélevée que chez les enfants > 10 kg et uniquement à la sortie de l'USIP
12 mois
Les facteurs de risque de l'USIP associés à l'anémie post-USIP
Délai: 12 mois
Les facteurs de risque d'anémie seront évalués en recueillant des variables cliniques et des données démographiques relatives au séjour des patients en USIP. Cela comprendra les médicaments prescrits à la sortie pour corriger l'anémie (fer, érythropoïétine et/ou transfusion de globules rouges). À l'heure actuelle, il n'existe pas de lignes directrices normalisées pour le traitement de l'anémie après l'USIP. Par conséquent, les praticiens seront autorisés à choisir la stratégie de traitement en laquelle ils croient.
12 mois
La tolérance et l'observance du traitement des patients avec du fer à ou après la sortie de l'USIP, si prescrit.
Délai: 12 mois
La tolérance au fer et l'observance seront déterminées lors des rencontres avec le médecin lors des visites de suivi dans le cadre d'un questionnaire standardisé.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Geneviève Du Pont-Thibodeau, MD,MSc, Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine (CHUSJ)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 octobre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2023

Première publication (Réel)

20 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019-2200

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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