Fisiopatologia dell'anemia nei sopravvissuti alla PICU

Domanda/obiettivi della ricerca

Scopo primario:

1. Per determinare la prevalenza dell'anemia nei sopravvissuti alla PICU a 2 mesi dopo la dimissione dalla PICU. L'anemia è definita secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.

   Ipotesi: sulla base della letteratura per adulti e dei nostri dati preliminari, sospettiamo che almeno il 30% dei bambini rimarrà anemico a 2 mesi dopo la dimissione dalla PICU.

   Obiettivi secondari:

2. Determinare la prevalenza dell'anemia nei sopravvissuti alla PICU a 6 mesi e 12 mesi dopo la dimissione dalla PICU.
3. Per determinare l'associazione tra anemia post-PICU ed esito neurocognitivo a 2, 6, 12 mesi dopo la dimissione dalla PICU.
4. È stata determinata l'associazione dell'anemia post-PICU con la tolleranza all'esercizio a 2, 6, 12 mesi dopo la dimissione dalla PICU.

5. Per determinare l'associazione dell'anemia post-PICU con la qualità della vita a 2, 6, 12 mesi dopo la dimissione dalla PICU.

   Obiettivi terziari:

6. Per esplorare l'eziologia dell'anemia, determinando i livelli ematici di ferro, transferrina, percentuale di saturazione della transferrina, concentrazione ematica di marcatori infiammatori - interleuchina-6 (IL-6), proteina C-reattiva ed eritropoietina (EPO) - e nuovi marcatori come l'epcidina - nei sopravvissuti anemici alla dimissione dalla PICU, 2, 6 e 12 mesi.
7. Determinare i fattori di rischio della PICU associati all'anemia post-PICU
8. Determinare la tolleranza e la compliance del paziente al trattamento con ferro durante o dopo la dimissione dalla PICU, se prescritto.

Metodi Eseguiremo uno studio prospettico di coorte di bambini ricoverati presso la PICU del CHUSJ per un periodo di 24 mesi. Includeremo bambini che: 1) hanno meno di 18 anni; E 2) avere una durata del soggiorno in PICU di almeno 4 giorni; E 3) richiesta ventilazione meccanica invasiva ≥ 48 ore. Escluderemo pazienti sottoposti a cardiochirurgia per cardiopatie congenite e pazienti o genitori che non parlano inglese o francese. Lo scopo di questi criteri di inclusione è di arruolare bambini più malati con malattie critiche significative ed escludere i bambini "più sani" che sono ricoverati in PICU per il monitoraggio e l'osservazione (intossicazione, gestione del dolore post-operatorio, ecc.). I pazienti con cardiochirurgia saranno studiati in un altro studio.

Questo studio comprenderà 2 fasi: 1) raccolta dei dati durante il ricovero in PICU; e 2) follow-up. Al CHUSJ, i sopravvissuti alla PICU che soddisfano i nostri criteri di ammissibilità sono attualmente seguiti presso la clinica di follow-up della PICU. Questi pazienti saranno visti e valutati a 2, 6 e 12 mesi dopo la dimissione dalla PICU. Gli assistenti di ricerca esamineranno quotidianamente i pazienti PICU per identificare i bambini con i nostri criteri di inclusione. Una volta che il paziente ha acconsentito ed è stato arruolato nello studio, un assistente di ricerca raccoglierà tutte le variabili cliniche richieste per lo studio e programmerà gli appuntamenti di follow-up alla loro dimissione.

L'esito primario è la prevalenza di anemia a 2 mesi dopo la dimissione dalla PICU. Per rispondere a questa domanda, misureremo l'emocromo periferico, che include una concentrazione di emoglobina, in tutti i pazienti alla dimissione dalla PICU e al follow-up a 2, 6 e 12 mesi nei pazienti risultati anemici alla dimissione dalla PICU. I bambini che risultano anemici alla dimissione dalla PICU saranno gestiti dal team medico responsabile della PICU. I pazienti trovati anemici al follow-up in PICU e saranno gestiti dall'intensivista pediatrico responsabile secondo le linee guida della Canadian Pediatric Society.

Determinare l'eziologia dell'anemia; albumina, marcatori infiammatori (IL-6, proteina C-reattiva), epcidina e marcatori dello stato del ferro e dell'eritropoiesi (livello di ferritina nel sangue, ferro sierico, saturazione della transferrina, eritropoietina, vitamina B12, folato e reticolociti) saranno misurati in tutti i pazienti a Alla dimissione dalla PICU e al follow-up a 2, 6 e 12 mesi per i pazienti trovati anemici o carenti di ferro alla dimissione dalla PICU. L'epcidina sierica sarà misurata mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) (hepcidin-25 high sensitivity. ELISA, DRG Instruments, Marburgo, Germania). L'eritropoietina richiede 5 ml di sangue e di conseguenza verrà prelevata solo nei bambini > 10 kg. Tutti gli altri esami del sangue richiedono 3 ml.

I fattori di rischio per l'anemia saranno valutati raccogliendo variabili cliniche e dati demografici relativi alla degenza in PICU dei pazienti. Ciò includerà i farmaci prescritti alla dimissione per correggere l'anemia (ferro, eritropoietina e/o trasfusione di globuli rossi). Attualmente non esistono linee guida standardizzate per il trattamento dell'anemia post PICU. Pertanto, i professionisti potranno scegliere la strategia di trattamento in cui credono.

La funzione neurocognitiva, la resistenza fisica e la qualità della vita saranno valutate durante gli appuntamenti di follow-up. Un intensivista pediatrico o un pediatra eseguirà una storia standardizzata e un esame fisico. In collaborazione con un neuropsicologo, valuteranno gli esiti clinici neurocognitivi e neurologici. La compromissione neurocognitiva sarà misurata con la Bayley Scales of Infant Development III (1-30 mesi), Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence IV (WPPSI) (30mo-7yo), Wechsler Intelligence Scale for Children V (WISC) (7-16 yo) e Wechsler Adult Intelligence Scale IV (WAIS) (dai 16 anni in su). Pazienti e genitori compileranno anche questionari standardizzati che stimano la resistenza all'esercizio (M-ABC2) e la qualità della vita (Peds-QYL Inventory e Infant Toddler Quality of Life Questionnaire) con il supporto del nostro personale di ricerca. Se durante il follow-up viene rilevato un problema medico o psicosociale, abbiamo assicurato la disponibilità delle risorse necessarie all'interno del nostro ospedale per indirizzare i pazienti quando necessario (medici specialisti, psicologo, fisioterapista, assistente sociale).

La tolleranza e la compliance del ferro saranno determinate durante gli incontri con il medico durante le visite di follow-up come parte di un questionario standardizzato.