Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A vérszegénység patofiziológiája PICU túlélőknél

2023. január 12. frissítette: Genevieve Du Pont-Thibodeau, St. Justine's Hospital

A vérszegénység prevalenciája a PICU túlélőinél: epidemiológia, patofiziológia és következmények

2007-ben a TRIPICU vizsgálat, amely bebizonyította, hogy a kritikus állapotú gyermekek vérszegénysége tolerálható biztonságosan a szükségtelen vörösvértest-transzfúzió elkerülése révén. Ez a mérföldkőnek számító tanulmány a gyakorlati változásokhoz és a vörösvértest-transzfúzió használatának csökkenéséhez vezetett a PICU-ben való tartózkodás során. Bár ez a korlátozó megközelítés biztonságosnak tűnik a PICU akut állapotában, kevés adat áll rendelkezésre a hosszú távú hatásáról a vérszegénység terhére az elbocsátáskor. Noha a betegek 98%-a túléli a PICU-ban való tartózkodását, mi és más csoportok dokumentáltuk, hogy a PICU-ban felvett betegek körülbelül 50%-a vérszegény lesz az elbocsátáskor. Ennek egyik fő tényezője lehet a korlátozó vörösvérsejt-transzfúziós politikák növekvő alkalmazása az intenzív osztályra történő felvétel szakaszában. Tekintettel arra, hogy Kanadában évente körülbelül 9000 PICU-felvétel történik, ez csaknem 4500 gyermeket jelent vérszegénységgel.

A vérszegénység okai többtényezősek, beleértve a gyulladást, a társbetegségeket és a táplálkozást, beleértve a vashiányt is. A vérszegénység, különösen a vashiányos vérszegénység jól ismert, hogy összefüggésbe hozható a kóros neurokognitív fejlődéssel csecsemőknél és kisgyermekeknél. A vérszegénység hozzájárulhat az edzéstűrőképesség csökkenéséhez is, ami akadályozza a gyermekek fejlődését és életminőségét.

Ez a protokoll a PICU-túlélők prospektív megfigyeléses kohorszvizsgálatát írja le, hogy jobban megértsük a vérszegénység epidemiológiáját a PICU-elbocsátáskor és azt követően. Az elsődleges cél a vérszegénység prevalenciájának meghatározása a PICU-elbocsátás után 2 hónappal (elsődleges cél), valamint a 6 és 12 hónapos követéskor (másodlagos cél). Értékelni fogjuk a vérszegénység összefüggését a neurokognitív diszfunkcióval és az életminőséggel (másodlagos cél). Vizsgálni fogjuk a PICU-elbocsátás utáni vérszegénység patofiziológiáját is. Vérszegény betegeken vérvizsgálatot végzünk, hogy megmérjük a gyulladásos markereket, valamint a vashiány markereit (beleértve az új biomarker hepcidint is) (harmadlagos cél). Minden beteget követni fognak a kórházi kezelés alatt a PICU-ban, valamint az erre kijelölt klinikákon 2, 6 és 12 hónappal a PICU elbocsátása után.

A vérszegénység a PICU túlélőinek nagy részét érinti. Ez a tanulmány lehetővé teszi számunkra, hogy jobban megértsük a vérszegénység hosszú távú előfordulását és okait ebben a populációban, valamint a lehetséges összefüggést a hosszú távú eredménnyel. A vérszegénység (különösen a vasérzékeny anémia) potenciálisan könnyen módosítható kockázati tényező lehet ezeknek a gyermekeknek a hosszú távú jólétének javítása érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Részletes leírás

Kutatási kérdés/célok

Elsődleges cél:

  1. A vérszegénység prevalenciájának meghatározása PICU túlélőknél 2 hónappal a PICU elbocsátása után. A vérszegénységet az Egészségügyi Világszervezet kritériumai szerint határozzák meg.

    Hipotézis: Felnőtt szakirodalom és előzetes adataink alapján azt gyanítjuk, hogy a gyermekek legalább 30%-a vérszegény marad 2 hónappal a PICU-elbocsátást követően.

    Másodlagos célok:

  2. A vérszegénység prevalenciájának meghatározása PICU-túlélőknél 6 és 12 hónappal a PICU elbocsátása után.
  3. Meghatározni a PICU utáni vérszegénység és a neurokognitív kimenetel közötti összefüggést 2, 6 és 12 hónappal a PICU elbocsátása után.
  4. A poszt-PICU vérszegénység és a terhelési tolerancia összefüggésének meghatározása 2, 6, 12 hónappal a PICU-elbocsátás után.
  5. A poszt-PICU vérszegénység és az életminőség összefüggésének meghatározása a PICU-elbocsátás után 2, 6 és 12 hónappal.

    Harmadlagos célok:

  6. A vérszegénység etiológiájának feltárása a vér vas, transzferrin szintjének, a transzferrin telítettség arányának, a gyulladásos markerek - interleukin-6(IL-6), C-reaktív fehérje és eritropoetin (EPO) - vérkoncentrációjának, valamint új markerek meghatározásával. mint például a hepcidin - vérszegény PICU-túlélőknél PICU-elbocsátáskor, 2, 6 és 12 hónap.
  7. A PICU utáni vérszegénységhez kapcsolódó PICU kockázati tényezők meghatározása
  8. Határozza meg a betegek vaskezelésének toleranciáját és együttműködését a PICU-kibocsátáskor vagy azt követően, ha előírják.

Módszerek Prospektív kohorsz vizsgálatot végzünk a CHUSJ PICU-ra felvett gyermekek körében 24 hónapon keresztül. Beszámítjuk azokat a gyermekeket, akik: 1) 18 év alattiak; ÉS 2) legalább 4 napos PICU tartózkodási idővel kell rendelkezniük; ÉS 3) invazív gépi lélegeztetés szükséges ≥ 48 óra. Kizárjuk azokat a betegeket, akiken veleszületett szívbetegség miatt szívműtéten estek át, valamint azokat a betegeket vagy szülőket, akik nem beszélnek angolul vagy franciául. E felvételi kritériumok célja a súlyosan kritikus betegségben szenvedő, betegebb gyermekek felvétele, és az „egészségesebb” gyermekek kizárása, akiket megfigyelés és megfigyelés (mérgezés, posztoperatív fájdalomcsillapítás stb.) céljából felvesznek a PICU-ba. A szívműtéten átesett betegeket egy másik vizsgálatban vizsgálják.

Ez a tanulmány 2 fázisból áll: 1) adatgyűjtés a PICU kórházi kezelés során; és 2) nyomon követés. A CHUSJ-ban a jogosultsági kritériumainknak megfelelő PICU túlélőket jelenleg a PICU nyomon követési klinikán követik. Ezeket a betegeket a PICU elbocsátása után 2, 6 és 12 hónappal látják és értékelik. A kutatóasszisztensek naponta átvizsgálják a PICU-ban szenvedő betegeket, hogy azonosítsák azokat a gyermekeket, akik megfelelnek a felvételi kritériumainknak. Amint a páciens beleegyezik és bekerült a vizsgálatba, egy kutatási asszisztens összegyűjti a vizsgálathoz szükséges összes klinikai változót, és az elbocsátást követően időpontokat egyeztet.

Az elsődleges eredmény a vérszegénység prevalenciája a PICU-elbocsátás után 2 hónappal. Ennek a kérdésnek a megválaszolásához mérjük a perifériás vérképet, amely magában foglalja a hemoglobin-koncentrációt is, minden betegnél a PICU-ból való elbocsátáskor, valamint 2, 6 és 12 hónapos követéskor azoknál a betegeknél, akiknél vérszegénynek találták a PICU-elbocsátáskor. A PICU elbocsátásakor vérszegénynek talált gyermekeket a PICU illetékes orvosi csoportja kezeli. A PICU utánkövetés során anémiás betegeket a felelős gyermekgyógyászati ​​szakorvos fogja kezelni a Kanadai Gyermekgyógyászati ​​Társaság irányelveinek megfelelően.

A vérszegénység etiológiájának meghatározása; Az albumint, a gyulladásos markereket (IL-6, C-reaktív fehérje), a hepcidint és a vasstátusz és az eritropoézis markereit (vér ferritinszint, szérum vas, transzferrin szaturáció, eritropoetin, B12-vitamin, folsav és retikulociták) minden betegnél mérik. A PICU elbocsátása és a 2, 6 és 12 hónapos követés során a betegek vérszegénységet vagy vashiányt találtak a PICU elbocsátásakor. A szérum hepcidint enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) mérik (nagy érzékenységű hepcidin-25). ELISA, DRG Instruments, Marburg, Németország). Az eritropoetinhez 5 ml vérre van szükség, ezért csak 10 kg-nál nagyobb súlyú gyermekeknél vesznek mintát. Minden más vérvételhez 3 ml-re van szükség.

A vérszegénység kockázati tényezőit a betegek PICU-ben való tartózkodására vonatkozó klinikai változók és demográfiai adatok gyűjtésével értékelik. Ez magában foglalja a kibocsátáskor felírt gyógyszereket a vérszegénység megszüntetésére (vas, eritropoetin és/vagy vörösvértest-transzfúzió). Jelenleg nincsenek szabványosított irányelvek a PICU utáni anémia kezelésére. Ezért a gyakorló orvosok megválaszthatják azt a kezelési stratégiát, amelyben hisznek.

A neurokognitív funkciókat, a fizikai állóképességet és az életminőséget az utólagos találkozókon értékelik. Egy gyermekintenzivista vagy gyermekorvos standardizált anamnézist és fizikális vizsgálatot végez. Egy neuropszichológussal együttműködve értékelik a neurokognitív és neurológiai klinikai eredményeket. A neurokognitív károsodást a Bayley Scales of Infant Development III (1-30 hónap), a Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence IV (WPPSI) (30 hónapos és 7 éves kor között), a Wechsler Intelligence Scale for Children V (WISC) (7-16) (7-16) segítségével mérik. yo) és a Wechsler Adult Intelligence Scale IV (WAIS) (16 éves és idősebbek). A betegek és a szülők szabványosított kérdőíveket is kitöltenek, amelyek a gyakorlati állóképességet (M-ABC2) és az életminőséget (Peds-QYL Inventory és Infant Toddler Life Quality of Life Questionnaire) becsülik meg kutatószemélyzetünk támogatásával. Ha az utánkövetés során orvosi vagy pszichoszociális problémát észlelnek, kórházunkon belül biztosítottuk a szükséges források rendelkezésre állását, hogy szükség esetén beutalhassuk a betegeket (szakorvos, pszichológus, gyógytornász, szociális munkás).

A vastoleranciát és -compliance-t az orvosi találkozások során, az utóellenőrző vizitek során egy szabványos kérdőív részeként határozzák meg.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

240

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 18 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

E felvételi kritériumok célja a súlyosan kritikus betegségben szenvedő, betegebb gyermekek felvétele, és az „egészségesebb” gyermekek kizárása, akiket megfigyelés és megfigyelés (mérgezés, posztoperatív fájdalomcsillapítás stb.) céljából felvesznek a PICU-ba.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 1) 18 év alatti; ÉS 2) legalább 4 napos PICU tartózkodási idővel kell rendelkezniük; ÉS 3) invazív gépi lélegeztetés szükséges ≥ 48 óra

Kizárási kritériumok:

kizártuk az olyan gyermekeket, akiknek 1) anémiát okozó hematológiai rendellenességük van, beleértve az immunszuppresszív vagy citotoxikus gyógyszeres kezelést; 2) akut vagy krónikus veseelégtelenség, amely vesepótló kezelést igényel a PICU felvételekor; és 3) posztoperatív szívsebészet. A helyi intézményi felülvizsgálati bizottság jóváhagyta ezt a tanulmányt (#2019-2200).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vérszegénység prevalenciája 2 hónappal a PICU elbocsátása után
Időkeret: 2 hónap
Minden betegnél mérjük a hemoglobinkoncentrációt is tartalmazó perifériás vérképet a PICU-ból való elbocsátáskor és a 2 hónapos követéskor a PICU-elbocsátáskor vérszegénynek talált betegeknél.
2 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vérszegénység prevalenciája 6 és 12 hónappal a PICU elbocsátása után
Időkeret: 12 hónap
Minden betegnél mérjük a hemoglobinkoncentrációt is tartalmazó perifériás vérképet a PICU-ból való elbocsátáskor, valamint a 2, 6 és 12 hónapos követéskor a PICU-elbocsátáskor vérszegénynek talált betegeknél.
12 hónap
Kapcsolat a PICU utáni vérszegénység és a neurokognitív kimenetel között 2, 6 és 12 hónappal a PICU elbocsátása után.
Időkeret: 12 hónap
Az idegfejlődést az utólagos találkozókon értékelik. Egy gyermekintenzivista vagy gyermekorvos standardizált anamnézis vizsgálatot végez. Az Ages and Stages Questionnaire (ASQ) segítségével értékelik az idegrendszer fejlődését. Egy neuropszichológussal együttműködve értékelik a neurokognitív és neurológiai klinikai eredményeket. A neurokognitív károsodást a Bayley Scales of Infant Development III (1-30 hónap), a Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence IV (WPPSI) (30 hónapos és 7 éves kor között), a Wechsler Intelligence Scale for Children V (WISC) (7-16) (7-16) segítségével mérik. yo) és a Wechsler Adult Intelligence Scale IV (WAIS) (16 éves és idősebbek).
12 hónap
A PICU utáni vérszegénység összefüggése az életminőséggel 2, 6 és 12 hónappal a PICU-elbocsátás után.
Időkeret: 12 hónap
A betegek és a szülők standardizált kérdőíveket töltenek ki, amelyek az életminőséget becsülik meg (Peds-QYL Inventory és Infant Toddler Quality of Life Questionnaire) kutatóink támogatásával.
12 hónap
A vérszegénység etiológiája a vér vas, transzferrin szintjének, a transzferrin telítettség arányának, a gyulladásos markerek - interleukin-6 (IL-6), C-reaktív fehérje és eritropoetin - vérkoncentrációjának meghatározásával
Időkeret: 12 hónap
Az albumint, a gyulladásos markereket (IL-6, C-reaktív fehérje), a hepcidint és a vasstátusz és az eritropoézis markereit (vér ferritinszint, szérum vas, transzferrin szaturáció, eritropoetin, B12-vitamin, folsav és retikulociták) minden betegnél mérik A PICU elbocsátása, majd a 2, 6 és 12 hónapos követés során azoknál a betegeknél, akik vérszegénységet vagy vashiányt találtak a PICU elbocsátásakor. Az eritropoetin kivételével minden vérvétel lehet mikromódszerrel mért kapilláris minta. Az eritropoetin 5 ml vért igényel, ezért csak 10 kg-nál nagyobb gyermekeknél és csak a PICU-elbocsátáskor veszik mintát.
12 hónap
A PICU kockázati tényezői a PICU utáni vérszegénységhez társulnak
Időkeret: 12 hónap
A vérszegénység kockázati tényezőit a betegek PICU-ben való tartózkodására vonatkozó klinikai változók és demográfiai adatok gyűjtésével értékelik. Ez magában foglalja a kibocsátáskor felírt gyógyszereket a vérszegénység megszüntetésére (vas, eritropoetin és/vagy vörösvértest-transzfúzió). Jelenleg nincsenek szabványosított irányelvek a PICU utáni anémia kezelésére. Ezért a gyakorló orvosok megválaszthatják azt a kezelési stratégiát, amelyben hisznek.
12 hónap
A betegek vaskezelésének toleranciája és együttműködése a PICU-elbocsátáskor vagy azt követően, ha előírják.
Időkeret: 12 hónap
A vastoleranciát és -compliance-t az orvosi találkozások során, az utóellenőrző vizitek során egy szabványos kérdőív részeként határozzák meg.
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Geneviève Du Pont-Thibodeau, MD,MSc, Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine (CHUSJ)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. október 3.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. július 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. március 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 12.

Első közzététel (Tényleges)

2023. január 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. január 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 12.

Utolsó ellenőrzés

2023. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2019-2200

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

3
Iratkozz fel