CD19 靶向 CAR T 细胞治疗复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者

纳入标准：

1. 年龄≤30岁且体重≥10kg。

2. r/r B-ALL 患者，定义为骨髓形态学疾病（≥5% 原始细胞）和以下任一情况：

   • ≥2 BM 复发；
   • 难治性定义为如果第一次缓解<12 个月或在复发性白血病的标准诱导化疗方案 1 个周期后未达到 CR 时复发；原发性化疗难治性定义为在 1 个周期的常规化疗或 2 个周期的化疗后未达到 CR复发性白血病的标准诱导化疗方案；
   • HSCT 后任何 BM 复发，在筛选时必须距离 HSCT ≥ 90 天，并且要求没有 GVHD 并且在筛选时结束任何免疫抑制治疗≥1 个月；
   • 如果 Ph+ ALL 患者对两线 TKI 治疗不耐受或失败，或者 TKI 治疗有禁忌症，则符合条件。

   注意：桥接治疗后 MRD+ 的患者将被允许接受治疗。

3. Karnofsky（年龄≥16 岁）或 Lansky（年龄 <16 岁）体能状态 >60。
4. 足够的器官功能。
5. 血管通路足以分离白细胞。
6. 预期生存时间 > 3 个月。
7. 除脱发和周围神经病变外，由于先前治疗引起的任何非血液学毒性必须恢复至≤1级。
8. 有生育能力的女性（所有生理上能够怀孕的女性受试者）必须同意在输注 JWCAR029 后 1 年内使用高效避孕方法；其伴侣有生育潜力的男性受试者必须同意在 JWCAR029 输注后使用有效的屏障避孕方法 1 年。

排除标准：

1. 白血病中枢神经系统受累并伴有活动性中枢神经系统病变和显着的神经退行性表现，或根据 NCCN 指南评估为中枢神经系统等级为 CNS-2/CNS-3 的受试者（可纳入因穿刺伤而被评为 CNS-2 的受试者）。
2. 现有或既往有临床意义的中枢神经系统病变，如癫痫、癫痫发作、瘫痪、失语、脑水肿、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病等。
3. 患有唐氏综合症以外的遗传综合症的患者。
4. 伯基特淋巴瘤患者。
5. 入组前至少 2 年有 B-ALL 以外的恶性肿瘤病史。
6. 受试者在筛选时感染了 HBV、HCV、HIV 或梅毒。
7. 受试者在签署知情同意书前3个月内患有深静脉血栓形成（DVT）（癌症血栓形成或血栓形成）或肺动脉栓塞（PE）或正在接受DVT或PE的抗凝治疗
8. 不受控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染。
9. 需要免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病的组合。
10. 急性或慢性移植物抗宿主病。
11. 过去 6 个月内有以下任何心血管疾病史：纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级心力衰竭、心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗塞、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病。
12. 怀孕或哺乳期的妇女。 有生育能力的女性必须在淋巴细胞清除化疗开始前 48 小时内进行阴性血清妊娠试验。
13. 既往接受过 CAR-T 细胞或其他基因修饰 T 细胞的治疗。
14. 以前的抗 CD19/抗 CD3 疗法，或任何其他抗 CD19 疗法。
15. 指定时间范围内的相关药物或治疗。
16. 存在影响受试者遵守方案的任何因素，包括由研究者确定的不可控制的医疗、心理、家庭、社会学或地理条件；不愿意或不能遵守研究方案中要求的程序。
17. 已知危及生命的过敏反应、超敏反应或对 JWCAR029 细胞制剂或其赋形剂的不耐受。