CD19-målrettede CAR T-celler for pasienter med residiverende eller refraktær i B-celle akutt lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≤ 30 år og vekt ≥10 kg.

2. Pasienter med r/r B-ALL, definert som morfologisk sykdom i benmargen (≥5 % blaster) og ett av følgende:

   • ≥2 BM tilbakefall;
   • Refraktær definert som tilbakefall hvis første remisjon <12 måneder eller ikke oppnår en CR etter 1 syklus av et standard induksjonskjemoterapiregime for residiverende leukemi; primært kjemo-refraktært som definert ved ikke å oppnå en CR etter 1 syklus med en konvensjonell kjemoterapi eller 2 sykluser av et standard induksjonskjemoterapiregime for tilbakefall av leukemi;
   • Ethvert BM-tilbakefall etter HSCT som må være ≥90 dager fra HSCT på tidspunktet for screening, og kreves fri for GVHD og avsluttet fra eventuell immunsuppressiv terapi ≥1 måned på screeningstidspunktet;
   • Pasienter med Ph+ ALL er kvalifisert hvis de er intolerante overfor eller har mislyktes med to linjer med TKI-behandling, eller hvis TKI-behandling er kontraindisert.

   Merk: Pasienter med MRD+ etter brobehandling vil få behandling.

3. Karnofsky (alder ≥16 år) eller Lansky (alder <16 år) prestasjonsstatus >60.
4. Tilstrekkelig organfunksjon.
5. Vaskulær tilgang er tilstrekkelig for leukocyttisolering.
6. Forventet overlevelsestid > 3 måneder.
7. Enhver ikke-hematologisk toksisitet på grunn av tidligere behandling, bortsett fra alopecia og perifer nevropati, må gjenopprettes til ≤ grad 1.
8. Kvinner i fertil alder (alle kvinnelige forsøkspersoner som er fysiologisk i stand til å bli gravide) må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i 1 år etter infusjon av JWCAR029; Mannlige forsøkspersoner hvis partnere er i fertil alder må samtykke i å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon i 1 år etter JWCAR029-infusjon.

Ekskluderingskriterier:

1. leukemisk CNS-involvering med aktive CNS-lesjoner og signifikante nevrodegenerative manifestasjoner, eller forsøkspersoner med CNS-grad CNS-2/CNS-3 som vurdert av NCCN-retningslinjer (personer vurdert CNS-2 på grunn av punkteringsskade kan bli registrert).
2. eksisterende eller tidligere klinisk signifikante CNS-lesjoner som epilepsi, epileptiske anfall, lammelser, afasi, cerebralt ødem, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose, etc.
3. Pasienter med andre genetiske syndromer enn Downs syndrom.
4. Pasienter med Burkitts lymfom.
5. Anamnese med annen malignitet enn B-ALL i minst 2 år før påmelding.
6. Personen har HBV, HCV, HIV eller syfilisinfeksjon på tidspunktet for screening.
7. Personen har dyp venetrombose (DVT) (krefttrombose eller trombose) eller lungearterieemboli (PE) eller er på antikoagulasjonsbehandling for DVT eller PE innen 3 måneder før undertegning av informert samtykkeskjema
8. ukontrollerte systemiske sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner.
9. Kombinasjon av aktive autoimmune sykdommer som krever immunsuppressiv terapi.
10. Akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom.
11. Anamnese med noen av følgende kardiovaskulære sykdommer i løpet av de siste 6 månedene: Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA), hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom.
12. Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer før oppstart av lymfocyttclearing kjemoterapi.
13. Tidligere behandling med CAR-T-celler eller andre genmodifiserte T-celler.
14. Tidligere anti-CD19/anti-CD3-terapi, eller annen anti-CD19-terapi.
15. Relevante medisiner eller behandlinger innenfor en spesifisert tidsramme.
16. Tilstedeværelsen av faktorer som påvirker forsøkspersonens overholdelse av protokollen, inkludert ukontrollerbare medisinske, psykologiske, familiemessige, sosiologiske eller geografiske forhold, som bestemt av etterforskeren; eller manglende vilje eller manglende evne til å overholde prosedyrene som kreves i studieprotokollen.
17. Kjente livstruende allergiske reaksjoner, overfølsomhetsreaksjoner eller intoleranse overfor JWCAR029-celleformulering eller dets hjelpestoffer.