Células CAR T direcionadas a CD19 para pacientes com recidiva ou refratária em leucemia linfoblástica aguda de células B

Critério de inclusão:

1. Idade ≤ 30 anos e peso ≥10kg.

2. Pacientes com r/r B-ALL, definida como doença morfológica na medula óssea (≥5% de blastos) e qualquer um dos seguintes:

   • ≥2 recidivas de BM;
   • Refratário definido como recidiva se a primeira remissão <12 meses ou não atingir CR após 1 ciclo de um regime de quimioterapia de indução padrão para leucemia recidivante; quimiorrefratário primário definido por não atingir CR após 1 ciclo de quimioterapia convencional ou 2 ciclos de um regime de quimioterapia de indução padrão para leucemia recidivante;
   • Qualquer recidiva de MB após HSCT que deve ser ≥90 dias a partir do HSCT no momento da triagem, e ser livre de GVHD e encerrada de qualquer terapia imunossupressora ≥1 mês no momento da triagem;
   • Pacientes com Ph+ ALL são elegíveis se forem intolerantes ou falharam em duas linhas de terapia com TKI, ou se a terapia com TKI for contraindicada.

   Observação: Pacientes com MRD+ após a terapia de ponte poderão receber tratamento.

3. Karnofsky (idade ≥16 anos) ou Lansky (idade <16 anos) performance status >60.
4. Função adequada dos órgãos.
5. O acesso vascular é suficiente para o isolamento de leucócitos.
6. Tempo de sobrevida esperado > 3 meses.
7. Qualquer toxicidade não hematológica devido a tratamento anterior, exceto para alopecia e neuropatia periférica, deve ser restaurada para ≤ grau 1.
8. Mulheres com potencial para engravidar (todas as mulheres que são fisiologicamente capazes de engravidar) devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz por 1 ano após a infusão de JWCAR029; indivíduos do sexo masculino cujas parceiras têm potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira eficaz por 1 ano após a infusão de JWCAR029.

Critério de exclusão:

1. envolvimento leucêmico do SNC com lesões ativas do SNC e manifestações neurodegenerativas significativas, ou indivíduos com grau CNS-2/CNS-3 do SNC conforme avaliado pelas diretrizes da NCCN (indivíduos classificados como CNS-2 devido a lesão por punção podem ser inscritos).
2. lesões clinicamente significativas existentes ou anteriores do SNC, como epilepsia, convulsões epilépticas, paralisia, afasia, edema cerebral, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica, psicose, etc.
3. Pacientes com outras síndromes genéticas além da síndrome de Down.
4. Pacientes com linfoma de Burkitt.
5. História de malignidade diferente de B-ALL por pelo menos 2 anos antes da inscrição.
6. O sujeito tem infecção por HBV, HCV, HIV ou sífilis no momento da triagem.
7. O sujeito tem trombose venosa profunda (TVP) (trombose ou trombose de câncer) ou embolia da artéria pulmonar (PE) ou está em terapia de anticoagulação para TVP ou PE dentro de 3 meses antes de assinar o formulário de consentimento informado
8. infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções sistêmicas descontroladas.
9. Combinação de doenças autoimunes ativas que requerem terapia imunossupressora.
10. Doença enxerto contra hospedeiro aguda ou crônica.
11. Histórico de qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca ou colocação de stent, infarto do miocárdio, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa.
12. Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas antes do início da quimioterapia de depuração de linfócitos.
13. Tratamento prévio com células CAR-T ou outras células T modificadas por genes.
14. Terapia anti-CD19/anti-CD3 anterior ou qualquer outra terapia anti-CD19.
15. Medicamentos ou tratamentos relevantes dentro de um período de tempo especificado.
16. A presença de quaisquer fatores que afetem a adesão do sujeito ao protocolo, incluindo condições médicas, psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas incontroláveis, conforme determinado pelo investigador; ou falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos no protocolo do estudo.
17. Reações alérgicas com risco de vida conhecidas, reações de hipersensibilidade ou intolerância à formulação de células JWCAR029 ou seus excipientes.