CAR T buňky cílené na CD19 pro pacienty s relapsem nebo refrakterní u akutní lymfoblastické leukémie B buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≤ 30 let a hmotnost ≥ 10 kg.

2. Pacienti s r/r B-ALL, definovanou jako morfologické onemocnění kostní dřeně (≥5 % blastů) a některou z následujících:

   • ≥2 relaps BM;
   • Refrakterní definovaná jako relaps, pokud první remise <12 měsíců nebo nedosažení CR po 1 cyklu standardního režimu indukční chemoterapie pro relabující leukémii; primární chemorefrakterní, jak je definováno nedosažení CR po 1 cyklu konvenční chemoterapie nebo 2 cyklech standardní režim indukční chemoterapie pro recidivující leukémii;
   • Jakýkoli relaps BM po HSCT, který musí být ≥90 dní od HSCT v době screeningu a musí být bez GVHD a ukončený jakoukoli imunosupresivní terapií ≥1 měsíc v době screeningu;
   • Pacienti s Ph+ ALL jsou způsobilí, pokud netolerují nebo selhali ve dvou liniích terapie TKI, nebo pokud je terapie TKI kontraindikována.

   Poznámka: Pacientům s MRD+ po překlenovací terapii bude umožněno ošetření.

3. Karnofsky (věk ≥16 let) nebo Lansky (věk <16 let) výkonnostní stav >60.
4. Přiměřená funkce orgánů.
5. K izolaci leukocytů stačí cévní přístup.
6. Očekávaná doba přežití > 3 měsíce.
7. Jakákoli nehematologická toxicita způsobená předchozí léčbou, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie, musí být obnovena na stupeň ≤ 1.
8. Ženy ve fertilním věku (všechny ženy, které jsou fyziologicky schopné otěhotnět) musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu 1 roku po infuzi JWCAR029; muži, jejichž partnerky jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce po dobu 1 roku po infuzi JWCAR029.

Kritéria vyloučení:

1. leukemické postižení CNS s aktivními lézemi CNS a významnými neurodegenerativními projevy nebo jedinci s CNS stupněm CNS-2/CNS-3 podle doporučení NCCN (mohou být zařazeni jedinci hodnoceni jako CNS-2 v důsledku punkčního poranění).
2. existující nebo předchozí klinicky významné léze CNS, jako je epilepsie, epileptické záchvaty, paralýza, afázie, edém mozku, cévní mozková příhoda, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom, psychóza atd.
3. Pacienti s genetickými syndromy jinými než Downův syndrom.
4. Pacienti s Burkittovým lymfomem.
5. Anamnéza jiné malignity než B-ALL po dobu nejméně 2 let před zařazením.
6. Subjekt má v době screeningu infekci HBV, HCV, HIV nebo syfilis.
7. Subjekt má hlubokou žilní trombózu (DVT) (rakovinová trombóza nebo trombóza) nebo embolii plicní tepny (PE) nebo je na antikoagulační léčbě DVT nebo PE během 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu
8. nekontrolované systémové plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce.
9. Kombinace aktivních autoimunitních onemocnění vyžadujících imunosupresivní léčbu.
10. Akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli.
11. Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních onemocnění během posledních 6 měsíců: Srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA), srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění.
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před zahájením chemoterapie k odstranění lymfocytů.
13. Předchozí léčba buňkami CAR-T nebo jinými genově modifikovanými T buňkami.
14. Předchozí anti-CD19/anti-CD3 terapie nebo jakákoli jiná anti-CD19 terapie.
15. Příslušné léky nebo léčebné postupy ve stanoveném časovém rámci.
16. Přítomnost jakýchkoli faktorů ovlivňujících soulad subjektu s protokolem, včetně nekontrolovatelných zdravotních, psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, jak určí zkoušející; nebo neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v protokolu studie.
17. Známé život ohrožující alergické reakce, reakce přecitlivělosti nebo nesnášenlivost buněčné formulace JWCAR029 nebo jejích pomocných látek.