CD19-gerichte CAR T-cellen voor patiënten met recidiverende of refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≤ 30 jaar en gewicht ≥10kg.

2. Patiënten met r/r B-ALL, gedefinieerd als morfologische ziekte in het beenmerg (≥5% blasten) en een van de volgende:

   • ≥2 BM-terugval;
   • Refractair gedefinieerd als recidief indien eerste remissie <12 maanden of geen CR bereiken na 1 cyclus van een standaard inductiechemotherapieregime voor recidiverende leukemie; primair chemorefractair zoals gedefinieerd door het niet bereiken van een CR na 1 cyclus van conventionele chemotherapie of 2 cycli van een standaard regime van inductiechemotherapie voor recidiverende leukemie;
   • Elke BM-terugval na HSCT die ≥90 dagen na HSCT moet zijn op het moment van screening, en die vrij moet zijn van GVHD en beëindigd moet zijn van enige immunosuppressieve therapie ≥1 maand op het moment van screening;
   • Patiënten met Ph+ ALL komen in aanmerking als ze intolerant zijn voor of twee lijnen van TKI-therapie hebben gefaald, of als TKI-therapie gecontra-indiceerd is.

   Opmerking: Patiënten met MRD+ na overbruggingstherapie worden toegelaten voor behandeling.

3. Karnofsky (leeftijd ≥16 jaar) of Lansky (leeftijd <16 jaar) prestatiestatus >60.
4. Voldoende orgaanfunctie.
5. Vasculaire toegang is voldoende voor leukocytenisolatie.
6. Verwachte overlevingstijd > 3 maanden.
7. Elke niet-hematologische toxiciteit als gevolg van eerdere behandeling, met uitzondering van alopecia en perifere neuropathie, moet worden hersteld tot ≤ graad 1.
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden (alle vrouwelijke proefpersonen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden) moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 1 jaar na infusie van JWCAR029; mannelijke proefpersonen van wie de partner in de vruchtbare leeftijd is, moeten ermee instemmen een effectieve barrièremethode van anticonceptie te gebruiken gedurende 1 jaar na infusie met JWCAR029.

Uitsluitingscriteria:

1. leukemische CZS-betrokkenheid met actieve CZS-laesies en significante neurodegeneratieve manifestaties, of proefpersonen met CZS-graad CNS-2/CNS-3 zoals beoordeeld volgens de NCCN-richtlijnen (proefpersonen met de classificatie CNS-2 als gevolg van punctieletsel kunnen worden ingeschreven).
2. bestaande of eerdere klinisch significante CZS-laesies zoals epilepsie, epileptische aanvallen, verlamming, afasie, hersenoedeem, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, psychose, enz.
3. Patiënten met andere genetische syndromen dan het syndroom van Down.
4. Patiënten met Burkitt-lymfoom.
5. Geschiedenis van maligniteit anders dan B-ALL gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving.
6. Proefpersoon heeft een infectie met HBV, HCV, HIV of syfilis op het moment van screening.
7. Proefpersoon heeft diepe veneuze trombose (DVT) (kankertrombose of -trombose) of longslagaderembolie (PE) of krijgt antistollingstherapie voor DVT of PE binnen 3 maanden voorafgaand aan ondertekening van het toestemmingsformulier
8. ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties.
9. Combinatie van actieve auto-immuunziekten die immunosuppressieve therapie vereisen.
10. Acute of chronische graft-versus-hostziekte.
11. Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte.
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 48 uur voorafgaand aan de start van chemotherapie voor lymfocytenklaring.
13. Eerdere behandeling met CAR-T-cellen of andere gen-gemodificeerde T-cellen.
14. Eerdere anti-CD19/anti-CD3-therapie of enige andere anti-CD19-therapie.
15. Relevante medicijnen of behandelingen binnen een bepaald tijdsbestek.
16. De aanwezigheid van factoren die van invloed zijn op de naleving van het protocol door de proefpersoon, waaronder oncontroleerbare medische, psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden, zoals bepaald door de onderzoeker; of onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in het onderzoeksprotocol.
17. Bekende levensbedreigende allergische reacties, overgevoeligheidsreacties of intolerantie voor JWCAR029-celformulering of zijn hulpstoffen.