CD19-riktade CAR T-celler för patienter med återfall eller refraktär vid akut lymfoblastisk leukemi av B-celler

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≤ 30 år och vikt ≥10 kg.

2. Patienter med r/r B-ALL, definierad som morfologisk sjukdom i benmärgen (≥5 % blaster) och något av följande:

   • ≥2 BM återfall;
   • Refraktär definieras som återfall om första remission <12 månader eller inte uppnår en CR efter 1 cykel av en standard induktionskemoterapiregim för återfall av leukemi; primär kemo-refraktär enligt definitionen genom att inte uppnå en CR efter 1 cykel av en konventionell kemoterapi eller 2 cykler av en standardinduktionskemoterapiregim för återfallande leukemi;
   • Alla BM-relapsar efter HSCT som måste vara ≥90 dagar från HSCT vid tidpunkten för screening, och som måste vara fria från GVHD och avslutas från all immunsuppressiv terapi ≥1 månad vid tidpunkten för screening;
   • Patienter med Ph+ ALL är berättigade om de är intoleranta mot eller har misslyckats med två rader av TKI-behandling, eller om TKI-behandling är kontraindicerad.

   Obs: Patienter med MRD+ efter överbryggande behandling kommer att tillåtas för behandling.

3. Karnofsky (ålder ≥16 år) eller Lansky (ålder <16 år) prestationsstatus >60.
4. Tillräcklig organfunktion.
5. Vaskulär tillgång är tillräcklig för leukocytisolering.
6. Förväntad överlevnadstid > 3 månader.
7. All icke-hematologisk toxicitet på grund av tidigare behandling, förutom alopeci och perifer neuropati, måste återställas till ≤ grad 1.
8. Kvinnor i fertil ålder (alla kvinnliga försökspersoner som är fysiologiskt kapabla att bli gravida) måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under 1 år efter JWCAR029-infusion; Manliga försökspersoner vars partner är i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under 1 år efter JWCAR029-infusion.

Exklusions kriterier:

1. leukemisk CNS-engagemang med aktiva CNS-lesioner och signifikanta neurodegenerativa manifestationer, eller försökspersoner med CNS-grad CNS-2/CNS-3 enligt bedömningen av NCCN:s riktlinjer (försökspersoner bedömda CNS-2 på grund av punkteringsskada kan inkluderas).
2. befintliga eller tidigare kliniskt signifikanta CNS-lesioner såsom epilepsi, epileptiska anfall, förlamning, afasi, hjärnödem, stroke, svår hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom, psykos, etc.
3. Patienter med andra genetiska syndrom än Downs syndrom.
4. Patienter med Burkitts lymfom.
5. Historik av annan malignitet än B-ALL i minst 2 år före inskrivning.
6. Personen har HBV-, HCV-, HIV- eller syfilisinfektion vid tidpunkten för screening.
7. Försökspersonen har djup ventrombos (DVT) (cancertrombos eller trombos) eller lungartäremboli (PE) eller är på antikoaguleringsbehandling för DVT eller PE inom 3 månader innan formuläret för informerat samtycke undertecknades
8. okontrollerade systemiska svamp-, bakterie-, virus- eller andra infektioner.
9. Kombination av aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver immunsuppressiv terapi.
10. Akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom.
11. Historik av någon av följande kardiovaskulära sjukdomar under de senaste 6 månaderna: Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA), hjärtangioplastik eller stenting, hjärtinfarkt, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
12. Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar innan kemoterapi med lymfocytclearance påbörjas.
13. Tidigare behandling med CAR-T-celler eller andra genmodifierade T-celler.
14. Tidigare anti-CD19/anti-CD3-terapi, eller någon annan anti-CD19-terapi.
15. Relevanta mediciner eller behandlingar inom en angiven tidsram.
16. Förekomsten av några faktorer som påverkar försökspersonens efterlevnad av protokollet, inklusive okontrollerbara medicinska, psykologiska, familjemässiga, sociologiska eller geografiska tillstånd, som bestämts av utredaren; eller ovilja eller oförmåga att följa de förfaranden som krävs i studieprotokollet.
17. Kända livshotande allergiska reaktioner, överkänslighetsreaktioner eller intolerans mot JWCAR029-cellformulering eller dess hjälpämnen.