Cellules CAR T ciblées sur CD19 pour les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âge ≤ 30 ans et poids ≥ 10 kg.

2. Patients atteints de LAL-B r/r, définie comme une maladie morphologique de la moelle osseuse (≥ 5 % de blastes) et l'un des éléments suivants :

   • ≥ 2 rechutes de MB ;
   • Réfractaire défini comme une rechute si première rémission < 12 mois ou absence de RC après 1 cycle d'un schéma de chimiothérapie d'induction standard pour la leucémie récidivante ; chimio-réfractaire primaire tel que défini par l'absence de RC après 1 cycle de chimiothérapie conventionnelle ou 2 cycles de un schéma de chimiothérapie d'induction standard pour la leucémie récidivante ;
   • Toute rechute de BM après HSCT qui doit être ≥ 90 jours après HSCT au moment du dépistage, et être exempte de GVHD et terminée de tout traitement immunosuppresseur ≥ 1 mois au moment du dépistage ;
   • Les patients atteints de LAL Ph+ sont éligibles s'ils sont intolérants ou ont échoué à deux lignes de traitement par TKI, ou si le traitement par TKI est contre-indiqué.

   Remarque : les patients atteints de MRD+ après une thérapie de transition seront autorisés à recevoir un traitement.

3. Indice de performance de Karnofsky (âge ≥ 16 ans) ou Lansky (âge < 16 ans) > 60.
4. Fonction organique adéquate.
5. L'accès vasculaire est suffisant pour l'isolement des leucocytes.
6. Durée de survie attendue > 3 mois.
7. Toute toxicité non hématologique due à un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique, doit être ramenée à un grade ≤ 1.
8. Les femmes en âge de procréer (toutes les femmes qui sont physiologiquement capables de devenir enceintes) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant 1 an après la perfusion de JWCAR029 ; les sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière efficace pendant 1 an après la perfusion de JWCAR029.

Critère d'exclusion:

1. implication leucémique du SNC avec des lésions actives du SNC et des manifestations neurodégénératives importantes, ou des sujets avec un grade CNS-2/CNS-3 tel qu'évalué par les directives du NCCN (les sujets classés CNS-2 en raison d'une blessure par perforation peuvent être inscrits).
2. lésions du SNC existantes ou antérieures cliniquement significatives telles que l'épilepsie, les crises d'épilepsie, la paralysie, l'aphasie, l'œdème cérébral, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique, la psychose, etc.
3. Patients atteints de syndromes génétiques autres que le syndrome de Down.
4. Patients atteints du lymphome de Burkitt.
5. Antécédents de malignité autre que B-ALL pendant au moins 2 ans avant l'inscription.
6. Le sujet est infecté par le VHB, le VHC, le VIH ou la syphilis au moment du dépistage.
7. Le sujet a une thrombose veineuse profonde (TVP) (thrombose cancéreuse ou thrombose) ou une embolie artérielle pulmonaire (EP) ou est sous traitement anticoagulant pour TVP ou EP dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé
8. infections fongiques, bactériennes, virales ou autres systémiques incontrôlées.
9. Association de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement immunosuppresseur.
10. Maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte.
11. Antécédents de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA), angioplastie cardiaque ou stenting, infarctus du myocarde, angor instable ou autre maladie cardiaque cliniquement significative.
12. Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant le début de la chimiothérapie de clairance lymphocytaire.
13. Traitement antérieur avec des cellules CAR-T ou d'autres cellules T génétiquement modifiées.
14. Traitement anti-CD19/anti-CD3 antérieur ou tout autre traitement anti-CD19.
15. Médicaments ou traitements pertinents dans un délai spécifié.
16. La présence de tout facteur affectant la conformité du sujet au protocole, y compris des conditions médicales, psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques incontrôlables, telles que déterminées par l'investigateur ; ou la réticence ou l'incapacité de se conformer aux procédures requises dans le protocole d'étude.
17. Réactions allergiques connues menaçant le pronostic vital, réactions d'hypersensibilité ou intolérance à la formulation de cellules JWCAR029 ou à ses excipients.