CD19-gerichtete CAR-T-Zellen für Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≤ 30 Jahre und Gewicht ≥ 10 kg.

2. Patienten mit r/r B-ALL, definiert als morphologische Erkrankung im Knochenmark (≥5 % Blasten) und einem der folgenden:

   • ≥2 BM-Rezidiv;
   • Refraktär definiert als Rezidiv, wenn erste Remission < 12 Monate oder kein Erreichen einer CR nach 1 Zyklus einer Standard-Induktions-Chemotherapie für rezidivierende Leukämie; primäre Chemo-refraktär wie definiert durch Nicht-Erreichen einer CR nach 1 Zyklus einer konventionellen Chemotherapie oder 2 Zyklen von ein Standard-Induktions-Chemotherapie-Schema für rezidivierende Leukämie;
   • Jeder BM-Rückfall nach HSCT, der zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 90 Tage nach HSCT zurückliegen muss und zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 1 Monat frei von GVHD und beendet von einer immunsuppressiven Therapie sein muss;
   • Patienten mit Ph+ ALL kommen infrage, wenn sie eine TKI-Therapie nicht vertragen oder zwei Linien der TKI-Therapie versagt haben oder wenn die TKI-Therapie kontraindiziert ist.

   Hinweis: Patienten mit MRD+ nach Überbrückungstherapie werden zur Behandlung zugelassen.

3. Karnofsky (Alter ≥16 Jahre) oder Lansky (Alter <16 Jahre) Leistungsstatus >60.
4. Ausreichende Organfunktion.
5. Der Gefäßzugang ist für die Leukozytenisolierung ausreichend.
6. Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate.
7. Jede nicht-hämatologische Toxizität aufgrund einer vorherigen Behandlung, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie, muss auf ≤ Grad 1 wiederhergestellt werden.
8. Frauen im gebärfähigen Alter (alle weiblichen Probanden, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden) müssen zustimmen, für 1 Jahr nach der Infusion von JWCAR029 eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden; männliche Probanden, deren Partner im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, für 1 Jahr nach der Infusion von JWCAR029 eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. leukämische ZNS-Beteiligung mit aktiven ZNS-Läsionen und signifikanten neurodegenerativen Manifestationen oder Probanden mit CNS-Grad CNS-2/CNS-3 gemäß NCCN-Richtlinien (Probanden, die aufgrund einer Punktionsverletzung als CNS-2 eingestuft wurden, können aufgenommen werden).
2. bestehende oder frühere klinisch signifikante ZNS-Läsionen wie Epilepsie, epileptische Anfälle, Lähmungen, Aphasie, Hirnödem, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom, Psychose usw.
3. Patienten mit anderen genetischen Syndromen als dem Down-Syndrom.
4. Patienten mit Burkitt-Lymphom.
5. Vorgeschichte einer anderen Malignität als B-ALL für mindestens 2 Jahre vor der Einschreibung.
6. Das Subjekt hat zum Zeitpunkt des Screenings eine HBV-, HCV-, HIV- oder Syphilis-Infektion.
7. Der Proband hat eine tiefe Venenthrombose (DVT) (Krebsthrombose oder Thrombose) oder eine Lungenarterienembolie (LE) oder befindet sich innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung unter einer Antikoagulationstherapie für DVT oder PE
8. unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen.
9. Kombination aktiver Autoimmunerkrankungen, die eine immunsuppressive Therapie erfordern.
10. Akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit.
11. Vorgeschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition der New York Heart Association (NYHA), Herzangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen.
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Chemotherapie zur Lymphozyten-Clearance ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen.
13. Vorherige Behandlung mit CAR-T-Zellen oder anderen genmodifizierten T-Zellen.
14. Frühere Anti-CD19/Anti-CD3-Therapie oder eine andere Anti-CD19-Therapie.
15. Relevante Medikamente oder Behandlungen innerhalb eines bestimmten Zeitrahmens.
16. Das Vorhandensein von Faktoren, die die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden beeinträchtigen, einschließlich unkontrollierbarer medizinischer, psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Bedingungen, wie vom Prüfarzt festgestellt; oder mangelnde Bereitschaft oder Unfähigkeit, die im Studienprotokoll vorgeschriebenen Verfahren einzuhalten.
17. Bekannte lebensbedrohliche allergische Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen oder Unverträglichkeit gegenüber der JWCAR029-Zellformulierung oder ihren Hilfsstoffen.