Células CAR T dirigidas a CD19 para pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

1. Edad ≤ 30 años y peso ≥10 kg.

2. Pacientes con LLA-B r/r, definida como enfermedad morfológica en la médula ósea (≥5 % de blastos) y cualquiera de los siguientes:

   • ≥2 recaídas de MO;
   • Refractario definido como recaída si la primera remisión <12 meses o no lograr una RC después de 1 ciclo de un régimen de quimioterapia de inducción estándar para leucemia recidivante; quimiorrefractario primario definido como no lograr una RC después de 1 ciclo de quimioterapia convencional o 2 ciclos de un régimen estándar de quimioterapia de inducción para la leucemia recidivante;
   • Cualquier recaída de BM después del HSCT que debe ser ≥90 días desde el HSCT en el momento de la selección, y debe estar libre de GVHD y haber terminado cualquier terapia inmunosupresora ≥1 mes en el momento de la selección;
   • Los pacientes con Ph+ ALL son elegibles si son intolerantes o no han tenido éxito con dos líneas de terapia con TKI, o si la terapia con TKI está contraindicada.

   Nota: Los pacientes con MRD+ después de la terapia puente podrán recibir tratamiento.

3. Karnofsky (edad ≥16 años) o Lansky (edad <16 años) estado funcional >60.
4. Función adecuada de los órganos.
5. El acceso vascular es suficiente para el aislamiento de leucocitos.
6. Tiempo de supervivencia esperado > 3 meses.
7. Cualquier toxicidad no hematológica debida a un tratamiento previo, excepto alopecia y neuropatía periférica, debe restaurarse a ≤ grado 1.
8. Las mujeres en edad fértil (todas las mujeres que son fisiológicamente capaces de quedar embarazadas) deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante 1 año después de la infusión de JWCAR029; los sujetos masculinos cuyas parejas estén en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante 1 año después de la infusión de JWCAR029.

Criterio de exclusión:

1. afectación leucémica del SNC con lesiones activas del SNC y manifestaciones neurodegenerativas significativas, o sujetos con grado SNC CNS-2/CNS-3 según lo evaluado por las pautas de NCCN (se pueden inscribir sujetos clasificados SNC-2 debido a una lesión por punción).
2. Lesiones del SNC clínicamente significativas existentes o previas, como epilepsia, ataques epilépticos, parálisis, afasia, edema cerebral, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis, etc.
3. Pacientes con síndromes genéticos distintos al síndrome de Down.
4. Pacientes con linfoma de Burkitt.
5. Antecedentes de malignidad distinta de B-ALL durante al menos 2 años antes de la inscripción.
6. El sujeto tiene infección por VHB, VHC, VIH o sífilis en el momento de la selección.
7. El sujeto tiene trombosis venosa profunda (TVP) (trombosis por cáncer o trombosis) o embolia de la arteria pulmonar (EP) o está en terapia de anticoagulación para TVP o EP dentro de los 3 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado
8. Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras sistémicas no controladas.
9. Combinación de enfermedades autoinmunes activas que requieren terapia inmunosupresora.
10. Enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica.
11. Antecedentes de cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares en los últimos 6 meses: insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición de la New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
12. Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas anteriores al inicio de la quimioterapia de eliminación de linfocitos.
13. Tratamiento previo con células CAR-T u otras células T modificadas genéticamente.
14. Terapia previa anti-CD19/anti-CD3, o cualquier otra terapia anti-CD19.
15. Medicamentos o tratamientos relevantes dentro de un marco de tiempo específico.
16. La presencia de cualquier factor que afecte el cumplimiento del protocolo por parte del sujeto, incluidas condiciones médicas, psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas incontrolables, según lo determine el investigador; o falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en el protocolo del estudio.
17. Reacciones alérgicas conocidas que ponen en peligro la vida, reacciones de hipersensibilidad o intolerancia a la formulación de células JWCAR029 o sus excipientes.