CD19-kohdistetut CAR T-solut potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≤ 30 vuotta ja paino ≥ 10 kg.

2. Potilaat, joilla on r/r B-ALL, joka määritellään luuytimen morfologiseksi sairaudeksi (≥5 % blasteja) ja jompikumpi seuraavista:

   • ≥2 BM relapsi;
   • Refraktaarinen määritellään pahenemisvaiheeksi, jos ensimmäinen remissio < 12 kuukautta tai jos ei saavuteta CR:ää yhden tavanomaisen induktiokemoterapiajakson jälkeen uusiutuneen leukemian hoitoon; primaarinen kemorefraktaarinen, joka määritellään siten, että CR:tä ei saavuteta 1 tavanomaisen kemoterapiasyklin tai 2 hoitojakson jälkeen. standardi induktiokemoterapia-ohjelma uusiutuneen leukemian hoitoon;
   • Kaikki HSCT:n jälkeiset BM-relapset, joiden on oltava ≥ 90 päivää HSCT:stä seulontahetkellä ja joiden on oltava vapaana GVHD:stä ja päättyneet immunosuppressiivisesta hoidosta ≥ 1 kuukauden ajan seulonnan aikaan;
   • Ph+ ALL -potilaat ovat kelvollisia, jos he eivät siedä kahta TKI-hoitolinjaa tai ovat epäonnistuneet tai jos TKI-hoito on vasta-aiheista.

   Huomautus: Potilaat, joilla on MRD+ siltahoidon jälkeen, voivat saada hoitoa.

3. Karnofsky (ikä ≥ 16 vuotta) tai Lansky (ikä < 16 vuotta) suorituskykytila ​​> 60.
4. Riittävä elinten toiminta.
5. Verisuonten pääsy riittää leukosyyttien eristämiseen.
6. Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta.
7. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuva ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeeristä neuropatiaa, on palautettava ≤ asteeseen 1.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (kaikki naishenkilöt, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 1 vuoden ajan JWCAR029-infuusion jälkeen; Miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää 1 vuoden ajan JWCAR029-infuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. leukeeminen keskushermosto, johon liittyy aktiivisia keskushermostovaurioita ja merkittäviä hermostoa rappeuttavia ilmenemismuotoja, tai henkilöt, joilla on CNS-aste CNS-2/CNS-3 NCCN-ohjeiden mukaan (potilaat, joiden pisteytysvaurio on CNS-2, voidaan ottaa mukaan).
2. olemassa olevat tai aikaisemmat kliinisesti merkittävät keskushermoston leesiot, kuten epilepsia, epileptiset kohtaukset, halvaus, afasia, aivoturvotus, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma, psykoosi jne.
3. Potilaat, joilla on muita geneettisiä oireyhtymiä kuin Downin oireyhtymä.
4. Potilaat, joilla on Burkittin lymfooma.
5. Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin B-ALL vähintään 2 vuotta ennen ilmoittautumista.
6. Tutkittavalla on HBV-, HCV-, HIV- tai kuppainfektio seulonnan aikana.
7. Potilaalla on syvä laskimotromboosi (DVT) (syöpätromboosi tai -tukos) tai keuhkovaltimon embolia (PE) tai hän on antikoagulaatiohoidossa syvän laskimotukoksen tai PE:n vuoksi 3 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista
8. hallitsemattomat systeemiset sieni-, bakteeri-, virus- tai muut infektiot.
9. Immunosuppressiivista hoitoa vaativien aktiivisten autoimmuunisairauksien yhdistelmä.
10. Akuutti tai krooninen siirrännäis-isäntäsairaus.
11. Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonitaudeista viimeisen 6 kuukauden aikana: New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin kuluessa ennen lymfosyyttien puhdistuman kemoterapian aloittamista.
13. Aikaisempi hoito CAR-T-soluilla tai muilla geenimodifioiduilla T-soluilla.
14. Aiempi anti-CD19/anti-CD3-hoito tai mikä tahansa muu anti-CD19-hoito.
15. Asiaankuuluvat lääkkeet tai hoidot tietyn ajan sisällä.
16. Kaikki tekijät, jotka vaikuttavat tutkittavan protokollan noudattamiseen, mukaan lukien hallitsemattomat lääketieteelliset, psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, kuten tutkija on määrittänyt; tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollassa vaadittuja menettelyjä.
17. Tunnetut hengenvaaralliset allergiset reaktiot, yliherkkyysreaktiot tai intoleranssi JWCAR029-soluvalmisteelle tai sen apuaineille.