CD19-målrettede CAR T-celler til patienter med recidiverende eller refraktær i B-celle akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Alder ≤ 30 år og vægt ≥10 kg.

2. Patienter med r/r B-ALL, defineret som morfologisk sygdom i knoglemarven (≥5 % blaster) og en af ​​følgende:

   • ≥2 BM tilbagefald;
   • Refraktær defineret som tilbagefald, hvis første remission <12 måneder eller ikke opnås en CR efter 1 cyklus af et standard induktionskemoterapiregime for recidiverende leukæmi; primær kemo-refraktær som defineret ved ikke at opnå en CR efter 1 cyklus af en konventionel kemoterapi eller 2 cyklusser af et standard induktionskemoterapiregime for recidiverende leukæmi;
   • Ethvert BM-tilbagefald efter HSCT, som skal være ≥90 dage fra HSCT på screeningstidspunktet og være påkrævet fri for GVHD og afsluttet fra enhver immunsuppressiv terapi ≥1 måned på screeningstidspunktet;
   • Patienter med Ph+ ALL er kvalificerede, hvis de er intolerante over for eller har fejlet to linjer med TKI-behandling, eller hvis TKI-behandling er kontraindiceret.

   Bemærk: Patienter med MRD+ efter brobehandling får lov til behandling.

3. Karnofsky (alder ≥16 år) eller Lansky (alder <16 år) præstationsstatus >60.
4. Tilstrækkelig organfunktion.
5. Vaskulær adgang er tilstrækkelig til leukocytisolering.
6. Forventet overlevelsestid > 3 måneder.
7. Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet på grund af tidligere behandling, bortset fra alopeci og perifer neuropati, skal genoprettes til ≤ grad 1.
8. Kvinder i den fødedygtige alder (alle kvindelige forsøgspersoner, der er fysiologisk i stand til at blive gravide) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i 1 år efter JWCAR029-infusion; Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv barrierepræventionsmetode i 1 år efter JWCAR029-infusion.

Ekskluderingskriterier:

1. leukæmisk CNS-involvering med aktive CNS-læsioner og signifikante neurodegenerative manifestationer eller forsøgspersoner med CNS-grad CNS-2/CNS-3 som vurderet af NCCN-retningslinjer (personer vurderet til CNS-2 på grund af punkturskade kan tilmeldes).
2. eksisterende eller tidligere klinisk signifikante CNS-læsioner såsom epilepsi, epileptiske anfald, lammelser, afasi, cerebralt ødem, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose mv.
3. Patienter med andre genetiske syndromer end Downs syndrom.
4. Patienter med Burkitts lymfom.
5. Anamnese med anden malignitet end B-ALL i mindst 2 år før indskrivning.
6. Forsøgspersonen har HBV-, HCV-, HIV- eller syfilisinfektion på screeningstidspunktet.
7. Forsøgspersonen har dyb venetrombose (DVT) (kræfttrombose eller trombose) eller lungearterieemboli (PE) eller er i antikoaguleringsbehandling for DVT eller PE inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
8. ukontrollerede systemiske svampe-, bakterie-, virale eller andre infektioner.
9. Kombination af aktive autoimmune sygdomme, der kræver immunsuppressiv terapi.
10. Akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom.
11. Anamnese med nogen af ​​følgende kardiovaskulære sygdomme inden for de seneste 6 måneder: Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA), hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom.
12. Kvinder, der er gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før påbegyndelse af lymfocytclearance-kemoterapi.
13. Tidligere behandling med CAR-T-celler eller andre genmodificerede T-celler.
14. Tidligere anti-CD19/anti-CD3-terapi eller enhver anden anti-CD19-terapi.
15. Relevant medicin eller behandling inden for en specificeret tidsramme.
16. Tilstedeværelsen af ​​faktorer, der påvirker forsøgspersonens overholdelse af protokollen, herunder ukontrollerbare medicinske, psykologiske, familiemæssige, sociologiske eller geografiske forhold, som bestemt af efterforskeren; eller manglende vilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i undersøgelsesprotokollen.
17. Kendte livstruende allergiske reaktioner, overfølsomhedsreaktioner eller intolerance over for JWCAR029-celleformulering eller dets hjælpestoffer.