Т-клетки CAR, нацеленные на CD19, у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

1. Возраст ≤ 30 лет и вес ≥ 10 кг.

2. Пациенты с р/р В-ОЛЛ, определяемым как морфологическое заболевание костного мозга (≥5% бластов) и любой из следующих признаков:

   • ≥2 рецидивов БМ;
   • Рефрактерный определяется как рецидив, если первая ремиссия <12 месяцев или не достигается ПР после 1 цикла стандартной схемы индукционной химиотерапии при рецидиве лейкоза; первичная химиорезистентность определяется как отсутствие ПР после 1 цикла традиционной химиотерапии или 2 циклов химиотерапии. стандартный режим индукционной химиотерапии при рецидиве лейкоза;
   • Любой рецидив БМ после ТГСК, который должен быть ≥90 дней после ТГСК на момент скрининга и должен быть свободен от РТПХ и закончился любой иммуносупрессивной терапией ≥1 месяца на момент скрининга;
   • Пациенты с Ph+ ОЛЛ подходят, если у них непереносимость или неэффективность двух линий терапии ИТК, или если терапия ИТК противопоказана.

   Примечание. Пациенты с MRD+ после переходной терапии будут допущены к лечению.

3. Karnofsky (возраст ≥16 лет) или Lansky (возраст <16 лет) производительность >60.
4. Адекватная функция органов.
5. Сосудистый доступ достаточен для выделения лейкоцитов.
6. Ожидаемое время выживания > 3 месяцев.
7. Любая негематологическая токсичность, связанная с предшествующим лечением, за исключением алопеции и периферической нейропатии, должна быть восстановлена ​​до степени ≤ 1.
8. Женщины детородного возраста (все женщины, которые физиологически способны забеременеть) должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции в течение 1 года после инфузии JWCAR029; субъекты мужского пола, партнеры которых имеют детородный потенциал, должны согласиться использовать эффективный барьерный метод контрацепции в течение 1 года после инфузии JWCAR029.

Критерий исключения:

1. лейкемическое поражение ЦНС с активными поражениями ЦНС и значительными нейродегенеративными проявлениями или субъекты со степенью ЦНС ЦНС-2/ЦНС-3 согласно рекомендациям NCCN (могут быть зачислены субъекты с оценкой ЦНС-2 из-за колотой травмы).
2. существующие или предшествующие клинически значимые поражения ЦНС, такие как эпилепсия, эпилептические припадки, паралич, афазия, отек головного мозга, инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром, психоз и т. д.
3. Пациенты с генетическими синдромами, отличными от синдрома Дауна.
4. Пациенты с лимфомой Беркитта.
5. История злокачественных новообразований, отличных от B-ALL, по крайней мере за 2 года до зачисления.
6. Субъект инфицирован HBV, HCV, ВИЧ или сифилисом на момент скрининга.
7. Субъект имеет тромбоз глубоких вен (ТГВ) (раковый тромбоз или тромбоз) или эмболию легочной артерии (ТЭЛА) или находится на антикоагулянтной терапии по поводу ТГВ или ТЭЛА в течение 3 месяцев до подписания формы информированного согласия.
8. неконтролируемые системные грибковые, бактериальные, вирусные или другие инфекции.
9. Сочетание активных аутоиммунных заболеваний, требующих иммуносупрессивной терапии.
10. Острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина».
11. История любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), ангиопластика или стентирование сердца, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или другое клинически значимое заболевание сердца.
12. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов до начала химиотерапии для очистки от лимфоцитов.
13. Предшествующее лечение CAR-T-клетками или другими генно-модифицированными Т-клетками.
14. Предыдущая анти-CD19/анти-CD3-терапия или любая другая анти-CD19-терапия.
15. Соответствующие лекарства или лечение в течение определенного периода времени.
16. Наличие любых факторов, влияющих на соблюдение субъектом протокола, включая неконтролируемые медицинские, психологические, семейные, социологические или географические условия, определяемые исследователем; или нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в протоколе исследования.
17. Известные опасные для жизни аллергические реакции, реакции гиперчувствительности или непереносимость клеточного состава JWCAR029 или его вспомогательных веществ.