Cellule CAR-T mirate al CD19 per pazienti con recidiva o refrattaria nella leucemia linfoblastica acuta a cellule B

Criterio di inclusione:

1. Età ≤ 30 anni e peso ≥10 kg.

2. Pazienti con LLA-B r/r, definita come malattia morfologica nel midollo osseo (≥5% di blasti) e uno dei seguenti:

   • recidiva ≥2 BM;
   • Refrattaria definita come recidiva se prima remissione <12 mesi o mancato raggiungimento di una CR dopo 1 ciclo di un regime chemioterapico di induzione standard per la leucemia recidivante; chemio-refrattaria primaria come definita dal mancato raggiungimento di una CR dopo 1 ciclo di chemioterapia convenzionale o 2 cicli di un regime chemioterapico di induzione standard per la leucemia recidivante;
   • Qualsiasi recidiva BM dopo HSCT che deve essere ≥90 giorni dall'HSCT al momento dello screening, ed essere richiesta libera da GVHD e terminata da qualsiasi terapia immunosoppressiva ≥1 mese al momento dello screening;
   • I pazienti con LLA Ph+ sono idonei se sono intolleranti o hanno fallito due linee di terapia con TKI o se la terapia con TKI è controindicata.

   Nota: i pazienti con MRD+ dopo la terapia ponte saranno autorizzati al trattamento.

3. Karnofsky (età ≥16 anni) o Lansky (età <16 anni) performance status >60.
4. Adeguata funzionalità degli organi.
5. L'accesso vascolare è sufficiente per l'isolamento dei leucociti.
6. Tempo di sopravvivenza atteso > 3 mesi.
7. Qualsiasi tossicità non ematologica dovuta a trattamento precedente, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica, deve essere ripristinata a ≤ grado 1.
8. Le donne in età fertile (tutti i soggetti di sesso femminile che sono fisiologicamente in grado di rimanere incinta) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per 1 anno dopo l'infusione di JWCAR029; i soggetti di sesso maschile i cui partner sono in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera efficace per 1 anno dopo l'infusione di JWCAR029.

Criteri di esclusione:

1. coinvolgimento leucemico del SNC con lesioni attive del SNC e manifestazioni neurodegenerative significative, o soggetti con grado CNS-2/CNS-3 come valutato dalle linee guida NCCN (possono essere arruolati soggetti classificati CNS-2 a causa di lesioni da puntura).
2. lesioni esistenti o pregresse del SNC clinicamente significative come epilessia, crisi epilettiche, paralisi, afasia, edema cerebrale, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi, ecc.
3. Pazienti con sindromi genetiche diverse dalla sindrome di Down.
4. Pazienti con linfoma di Burkitt.
5. Storia di tumore maligno diverso da B-ALL per almeno 2 anni prima dell'arruolamento.
6. Il soggetto ha un'infezione da HBV, HCV, HIV o sifilide al momento dello screening.
7. - Il soggetto ha una trombosi venosa profonda (TVP) (trombosi tumorale o trombosi) o embolia dell'arteria polmonare (EP) o è in terapia anticoagulante per TVP o EP nei 3 mesi precedenti alla firma del modulo di consenso informato
8. infezioni sistemiche incontrollate fungine, batteriche, virali o di altro tipo.
9. Combinazione di malattie autoimmuni attive che richiedono una terapia immunosoppressiva.
10. Malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica.
11. Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA), angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto del miocardio, angina instabile o altra cardiopatia clinicamente significativa.
12. Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima dell'inizio della chemioterapia per la clearance dei linfociti.
13. Precedente trattamento con cellule CAR-T o altre cellule T geneticamente modificate.
14. Precedente terapia anti-CD19/anti-CD3 o qualsiasi altra terapia anti-CD19.
15. Farmaci o trattamenti pertinenti entro un periodo di tempo specificato.
16. La presenza di eventuali fattori che influenzano la conformità del soggetto al protocollo, comprese condizioni mediche, psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche incontrollabili, come determinato dall'investigatore; o riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel protocollo di studio.
17. Reazioni allergiche note pericolose per la vita, reazioni di ipersensibilità o intolleranza alla formulazione cellulare JWCAR029 o ai suoi eccipienti.