化疗引起的认知障碍 (CONCERT)

2013 年确定并发表了乳腺癌领域的十个关键研究差距和转化重点。 其中之一 (#9) 强调了制定干预措施和支持以改善幸存者体验的必要性。 众所周知，癌症治疗会对患者的生活造成重大的长期影响。 认知功能障碍已被认为是这些负面影响之一。 大多数乳腺癌患者的生活远远超出了他们的乳腺癌诊断。 大多数接受化疗的患者被认为处于“0”状态；充分参与社会，充分积极，在癌症诊断前不限制任何活动。 这些患者以治愈为目的进行治疗。 预计她们在完成乳腺癌治疗后能够完全融入日常生活并回归日常生活。 然而，对于一些人来说情况并非如此。

化疗的许多副作用，如疲劳或免疫抑制，是众所周知的，但很少有人认识到化疗会导致注意力、记忆力和学习能力的长期变化。 这被称为“化学雾”。 最近的研究表明，大约 15-45% 的患者抱怨在化疗后出现记忆力和注意力问题、注意力不集中以及多任务处理或决策制定方面的缺陷。 对于这些变化，人们提出了多种可能的解释，其中之一是许多化疗药物旨在阻止细胞分裂。 正常大脑功能的一个重要部分是神经发生，即产生新神经元的过程，即大脑的基石。 如果细胞分裂停止，就不能再生产这些构件。 海马体和纹状体是对许多大脑功能至关重要的区域。 如果没有产生新的神经元，海马体就会萎缩，这是与痴呆症相关的记忆问题的标志。 除了减少神经发生，化疗药物还可以改变大脑中称为神经递质的重要化学物质的平衡。 这会导致注意力、觉醒和思维速度下降。 最后，化疗药物可以诱发炎症，在治疗停止后这些缺陷可以维持数年。

将招募 50 名被诊断患有乳腺癌并且正在接受新辅助或辅助化疗作为治疗一部分的患者。 他们将参加阿伯丁大学 MRI 研究设施 3 次：1) 诊断后 2 周内，2) 最后一个化疗周期后 4 周内，3) 化疗结束后 6 个月内。 接受最常见治疗的患者，即含或不含紫杉烷的蒽环类药物，将是本研究的重点。 化疗前的基线扫描意味着每位患者都将成为他们自己的对照。

每次访问期间将进行以下操作：

脑部磁共振成像：脑部 MRI 将使用飞利浦 Ingenia dStream 3T 扫描仪和 32 通道相控阵头部线圈进行。 该协议将包括结构图像（3D T1 加权、3D T2 加权、3D 磁化率加权成像 (SWI)、流体衰减反转恢复 (FLAIR)、静息状态 fMRI (rs-fMRI) 和扩散张量成像 (DTI)。 这些序列将使我们能够测量区域脑容量和大脑功能连接性，还可以看到具有临床意义的特征。

认知和一般健康评估：一般智力的 5 个单独组成部分、认知疲劳、认知测试中的潜在混杂因素、抑郁和焦虑以及一般健康：

1. 数字符号编码衡量信息处理速度
2. Mill Hill 词汇测试用作后天语言智力的测量和峰值认知能力的估计
3. 受控口头单词联想任务用作口头流利度的测量

4. 用于评估的逻辑内存测试

   1. 即刻陈述性回忆
   2. 延迟陈述性回忆（30 分钟 分开）
5. 矩阵推理测试，评估感知组织和视觉空间逻辑
6. Chalder 疲劳量表
7. 医院焦虑抑郁量表
8. 一般健康问卷 血样采集：将在成像和认知测试时采集血样，以进行高灵敏度 ELISA（酶联免疫吸附测定）测试血浆炎症标志物水平：全身铁指数（sTfR 和铁蛋白）， IL-6、TNF-alpha、IL-1beta、谷胱甘肽过氧化物酶 3 (GPX3) 活性、集落刺激因子 1 (CSF-1)、高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 和 F2-异前列烷，一种系统性标记物反映脂质过氧化水平的氧化应激。 将进行全血细胞计数以筛查临床显着水平的贫血和免疫细胞计数。