Kemoterapiinducerad kognitiv funktionsnedsättning (CONCERT)

Tio kritiska forskningsluckor och translationella prioriteringar inom bröstcancer identifierades och publicerades 2013. En av dem (#9) lyfte fram behovet av att utveckla interventioner och stöd för att förbättra överlevnadsupplevelsen. Det är välkänt att cancerbehandling kan orsaka betydande långsiktiga effekter på en patients liv. Kognitiv dysfunktion har erkänts som en av dessa negativa effekter. Majoriteten av bröstcancerpatienterna lever betydligt längre än sin bröstcancerdiagnos. De flesta patienter som får kemoterapi anses ha prestationsstatus '0'; fullt delaktiga i samhället, fullt aktiva utan begränsningar av några aktiviteter innan deras cancerdiagnos. Dessa patienter behandlas med kurativ avsikt. Det förväntas för dem att fullt ut integreras och återgå till sin vardag efter att deras bröstcancerbehandling har avslutats. Men för vissa är detta inte fallet.

Många biverkningar av kemoterapi, såsom trötthet eller immunsuppression, är välkända men det är mindre känt att kemoterapi kan orsaka långsiktiga förändringar i koncentration, minne och inlärning. Detta har kallats "kemofog". Nyligen genomförda studier tyder på att cirka 15-45 % av patienterna klagar över minnes- och uppmärksamhetsproblem, bristande koncentration och brister i multitasking eller beslutsfattande efter kemoterapi. Ett antal möjliga förklaringar har föreslagits för dessa förändringar, en är att många kemoterapiläkemedel är utformade för att stoppa celldelning. En viktig del av normal hjärnfunktion är neurogenes, processen att skapa nya neuroner, hjärnans byggstenar. Om celldelningen stoppas kan dessa byggstenar inte längre produceras. Hippocampus och striatum är områden som är avgörande för många hjärnfunktioner. Om nya neuroner inte skapas krymper hippocampus vilket är en markör för minnesproblemen i samband med demens. Förutom att minska neurogenes, kan kemoterapeutiska läkemedel också förändra balansen mellan viktiga kemikalier i hjärnan som kallas neurotransmittorer. Detta kan leda till minskad fokus, upphetsning och tankehastighet. Slutligen kan kemoterapeutiska läkemedel framkalla inflammation som kan upprätthålla dessa brister i flera år efter att behandlingarna upphört.

Femtio patienter kommer att rekryteras som har diagnostiserats med bröstcancer och som får antingen neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi som en del av sin behandling. De kommer att gå på University of Aberdeens forsknings-MRT-anläggning vid 3 tillfällen: 1) inom 2 veckor efter diagnos, 2) 4 veckor efter den sista cykeln av kemoterapi, 3) 6 månader efter avslutad kemoterapi. Patienter på den vanligaste behandlingen, antracykliner med eller utan taxan, kommer att stå i fokus för denna studie. En baslinjeskanning före kemoterapi innebär att varje patient kommer att vara sin egen kontroll.

Under varje besök kommer följande att ske:

Hjärnmagnetisk resonanstomografi: Hjärn-MR kommer att utföras med en Philips Ingenia dStream 3T-skanner och en 32-kanals fasarrayhuvudspole. Protokollet kommer att innehålla strukturella bilder (3D T1-viktad, 3D T2-viktad, 3D-känslighetsviktad avbildning (SWI), vätskeförsvagad inversionsåtervinning (FLAIR), vilotillstånd fMRI (rs-fMRI) och diffusionstensoravbildning (DTI). Dessa sekvenser kommer att tillåta oss att mäta regionala hjärnvolymer och hjärnfunktionella anslutningar och även att se kliniskt signifikanta egenskaper.

Kognitiva och allmänna hälsobedömningar: 5 individuella komponenter av allmän intelligens, kognitiv trötthet, en potentiell konfunderare i kognitiva tester, depression och ångest och allmän hälsa:

1. Siffersymbolkodning för att mäta informationsbehandlingshastighet
2. Mill Hill Vocabulary test används som ett mått på förvärvad verbal intelligens och en uppskattning av högsta kognitiv förmåga
3. Kontrollerad Oral Word Association-uppgift används som ett mått på verbalt flyt

4. Testet logiskt minne som används för att bedöma

   1. omedelbart deklarativt återkallande
   2. försenad deklarativ återkallelse (30 min. isär)
5. Matrix Reasoning test, bedömning av perceptuell organisation och visuospatial logik
6. Chalder Fatigue Scale
7. Sjukhus ångest och depression skala
8. Allmänt hälsofrågeformulär Blodprovtagning: Blodprover kommer att samlas in vid tidpunkten för bildbehandling och kognitiv testning för att möjliggöra högkänsliga ELISA-tester (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) för plasmanivåer av inflammationsmarkörer: Totalt järnindex i kroppen (sTfR och Ferritin), IL-6, TNF-alfa, IL-1beta, glutationperoxidas-3 (GPX3) aktivitet, kolonistimulerande faktor 1 (CSF-1), högkänsligt c-reaktivt protein (hsCRP) och F2-isoprostan, en systemmarkör av oxidativ stress som återspeglar lipidperoxidationsnivåer. En fullständig blodräkning kommer att utföras för att screena för kliniskt signifikanta nivåer av anemi och antal immunceller.