Comprometimento cognitivo induzido por quimioterapia (CONCERT)

Dez lacunas críticas de pesquisa e prioridades translacionais em câncer de mama foram identificadas e publicadas em 2013. Um deles (#9) destacou a necessidade de desenvolver intervenções e apoio para melhorar a experiência de sobrevivência. É bem conhecido que o tratamento do câncer pode causar efeitos significativos a longo prazo na vida de um paciente. A disfunção cognitiva foi reconhecida como um desses efeitos negativos. A maioria das pacientes com câncer de mama está vivendo significativamente além do diagnóstico de câncer de mama. A maioria dos pacientes que recebem quimioterapia é considerada como performance status '0'; participando plenamente da sociedade, totalmente ativo, sem restrições em nenhuma atividade antes do diagnóstico de câncer. Esses pacientes são tratados com intenção curativa. Espera-se que elas se integrem totalmente e retornem à sua vida cotidiana após a conclusão do tratamento contra o câncer de mama. No entanto, para alguns, este não é o caso.

Muitos efeitos colaterais da quimioterapia, como fadiga ou supressão imunológica, são bem conhecidos, mas é menos reconhecido que a quimioterapia pode causar alterações de longo prazo na concentração, memória e aprendizado. Isso tem sido referido como "chemofog". Estudos recentes sugerem que cerca de 15-45% dos pacientes se queixam de problemas de memória e atenção, falta de concentração e déficits em multitarefa ou tomada de decisão após a quimioterapia. Várias explicações possíveis foram propostas para essas mudanças, uma delas é que muitas drogas quimioterápicas são projetadas para interromper a divisão celular. Uma parte importante da função cerebral normal é a neurogênese, o processo de criação de novos neurônios, os blocos de construção do cérebro. Se a divisão celular for interrompida, esses blocos de construção não podem mais ser produzidos. O hipocampo e o corpo estriado são áreas extremamente importantes para muitas funções cerebrais. Se novos neurônios não são produzidos, o hipocampo encolhe, o que é um marcador dos problemas de memória associados à demência. Além de reduzir a neurogênese, os medicamentos quimioterápicos também podem alterar o equilíbrio de substâncias químicas importantes no cérebro chamadas neurotransmissores. Isso pode levar à diminuição do foco, excitação e velocidade de pensamento. Finalmente, as drogas quimioterápicas podem induzir inflamação que pode manter esses déficits por anos após o término dos tratamentos.

Cinquenta pacientes serão recrutadas com diagnóstico de câncer de mama e estão recebendo quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante como parte de seu tratamento. Eles comparecerão às instalações de pesquisa de ressonância magnética da Universidade de Aberdeen em 3 ocasiões: 1) dentro de 2 semanas após o diagnóstico, 2) 4 semanas após o último ciclo de quimioterapia, 3) 6 meses após o final da quimioterapia. Pacientes em uso do tratamento mais comum, antraciclinas com ou sem taxano, serão o foco deste estudo. Uma varredura de linha de base antes da quimioterapia significa que cada paciente será seu próprio controle.

Durante cada visita, o seguinte acontecerá:

Ressonância magnética cerebral: A ressonância magnética cerebral será realizada usando um scanner Philips Ingenia dStream 3T e uma bobina de cabeça de matriz de fase de 32 canais. O protocolo incluirá imagens estruturais (imagem 3D ponderada em T1, 3D ponderada em T2, 3D ponderada por suscetibilidade (SWI), recuperação de inversão atenuada por fluidos (FLAIR), fMRI em estado de repouso (rs-fMRI) e imagem por tensor de difusão (DTI). Essas sequências nos permitirão medir volumes cerebrais regionais e conectividade funcional cerebral e também ver características clinicamente significativas.

Avaliações cognitivas e de saúde geral: 5 componentes individuais de inteligência geral, fadiga cognitiva, um potencial fator de confusão em testes cognitivos, depressão e ansiedade e saúde geral:

1. Codificação de símbolo de dígito para medir a velocidade de processamento de informações
2. Teste de vocabulário de Mill Hill usado como medida da inteligência verbal adquirida e estimativa do pico da capacidade cognitiva
3. Tarefa controlada de associação de palavras orais usada como medida de fluência verbal

4. O teste de Memória Lógica usado para avaliar

   1. recordação declarativa imediata
   2. recordação declarativa atrasada (30 min. separado)
5. Teste de raciocínio matricial, avaliando a organização perceptiva e a lógica visuoespacial
6. Escala de Fadiga de Chalder
7. Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão
8. Questionário de Saúde Geral Coleta de amostras de sangue: As amostras de sangue serão coletadas no momento da imagem e testes cognitivos para permitir testes ELISA (Ensaio Imunoabsorvente Enzimático) de alta sensibilidade para níveis plasmáticos de marcadores de inflamação: Índice de ferro corporal total (sTfR e Ferritina), IL-6, TNF-alfa, IL-1beta, atividade da glutationa peroxidase-3 (GPX3), fator estimulador de colônias 1 (CSF-1), proteína c-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) e F2-isoprostano, um marcador sistêmico de estresse oxidativo que reflete os níveis de peroxidação lipídica. Um hemograma completo será realizado para rastrear níveis clinicamente significativos de anemia e contagem de células imunes.