Compromissione cognitiva indotta da chemioterapia (CONCERT)

Nel 2013 sono state identificate e pubblicate dieci lacune di ricerca critiche e priorità traslazionali nel cancro al seno. Uno di loro (#9) ha evidenziato la necessità di sviluppare interventi e supporto per migliorare l'esperienza di sopravvivenza. È ben noto che il trattamento del cancro può causare effetti significativi a lungo termine sulla vita di un paziente. La disfunzione cognitiva è stata riconosciuta come uno di quegli effetti negativi. La maggior parte dei pazienti affetti da cancro al seno vive significativamente oltre la diagnosi di cancro al seno. La maggior parte dei pazienti sottoposti a chemioterapia è considerata in performance status '0'; pienamente partecipi della società, pienamente attivi senza restrizioni su alcuna attività prima della diagnosi di cancro. Questi pazienti sono trattati con intento curativo. Si prevede che si integreranno completamente e torneranno alla loro vita quotidiana dopo che il trattamento per il cancro al seno sarà stato completato. Tuttavia, per alcuni non è così.

Molti effetti collaterali della chemioterapia, come affaticamento o soppressione immunitaria, sono ben noti, ma è meno riconosciuto che la chemioterapia può causare cambiamenti a lungo termine nella concentrazione, nella memoria e nell'apprendimento. Questo è stato indicato come "chemofog". Studi recenti suggeriscono che circa il 15-45% dei pazienti lamenta problemi di memoria e attenzione, mancanza di concentrazione e deficit nel multitasking o nel processo decisionale dopo la chemioterapia. Sono state proposte numerose possibili spiegazioni per questi cambiamenti, uno è che molti farmaci chemioterapici sono progettati per fermare la divisione cellulare. Una parte importante della normale funzione cerebrale è la neurogenesi, il processo di creazione di nuovi neuroni, i mattoni del cervello. Se la divisione cellulare viene interrotta, questi elementi costitutivi non possono più essere prodotti. L'ippocampo e lo striato sono aree di fondamentale importanza per molte funzioni cerebrali. Se non vengono prodotti nuovi neuroni, l'ippocampo si restringe, segno dei problemi di memoria associati alla demenza. Oltre a ridurre la neurogenesi, i farmaci chemioterapici possono anche modificare l'equilibrio di importanti sostanze chimiche nel cervello chiamate neurotrasmettitori. Ciò può portare a una riduzione della concentrazione, dell'eccitazione e della velocità di pensiero. Infine, i farmaci chemioterapici possono indurre infiammazione che può mantenere questi deficit per anni dopo la cessazione dei trattamenti.

Verranno reclutati cinquanta pazienti a cui è stato diagnosticato un cancro al seno e che stanno ricevendo chemioterapia neoadiuvante o adiuvante come parte del loro trattamento. Frequenteranno la struttura di ricerca MRI dell'Università di Aberdeen in 3 occasioni: 1) entro 2 settimane dalla diagnosi, 2) 4 settimane dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia, 3) 6 mesi dopo la fine della chemioterapia. I pazienti sottoposti al trattamento più comune, antracicline con o senza taxano, saranno al centro di questo studio. Una scansione di base prima della chemioterapia significa che ogni paziente sarà il proprio controllo.

Durante ogni visita si svolgeranno:

Imaging a risonanza magnetica cerebrale: La risonanza magnetica cerebrale verrà eseguita utilizzando uno scanner Philips Ingenia dStream 3T e una bobina per la testa phase-array a 32 canali. Il protocollo includerà immagini strutturali (3D T1-weighted, 3D T2-weighted, 3D susceptibility weighted imaging (SWI), fluid attenuated inversion recovery (FLAIR), fMRI in stato di riposo (rs-fMRI) e imaging del tensore di diffusione (DTI). Queste sequenze ci permetteranno di misurare i volumi cerebrali regionali e la connettività funzionale del cervello e anche di vedere caratteristiche clinicamente significative.

Valutazioni cognitive e di salute generale: 5 componenti individuali di intelligenza generale, affaticamento cognitivo, un potenziale confondente nei test cognitivi, depressione e ansia e salute generale:

1. Digit Symbol Coding per misurare la velocità di elaborazione delle informazioni
2. Mill Hill Vocabulary test utilizzato come misura dell'intelligenza verbale acquisita e una stima del picco di capacità cognitiva
3. Attività di associazione verbale controllata utilizzata come misura della fluidità verbale

4. Il test della memoria logica utilizzato per valutare

   1. richiamo dichiarativo immediato
   2. richiamo dichiarativo ritardato (30 min. a parte)
5. Test Matrix Reasoning, valutazione dell'organizzazione percettiva e della logica visuospaziale
6. Scala della fatica di Chalder
7. Scala di ansia e depressione ospedaliera
8. Questionario sulla salute generale Raccolta del campione di sangue: i campioni di sangue verranno raccolti al momento dell'imaging e dei test cognitivi per consentire test ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) ad alta sensibilità per i livelli plasmatici dei marcatori di infiammazione: indice di ferro corporeo totale (sTfR e ferritina), Attività di IL-6, TNF-alfa, IL-1beta, glutatione perossidasi-3 (GPX3), fattore stimolante le colonie 1 (CSF-1), proteina c-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) e F2-isoprostano, un marcatore sistemico dello stress ossidativo che riflette i livelli di perossidazione lipidica. Verrà eseguito un esame emocromocitometrico completo per lo screening di livelli clinicamente significativi di anemia e conta delle cellule immunitarie.