Chemotherapie-induzierte kognitive Beeinträchtigung (CONCERT)

Zehn kritische Forschungslücken und translationale Prioritäten bei Brustkrebs wurden identifiziert und 2013 veröffentlicht. Einer von ihnen (Nr. 9) betonte die Notwendigkeit, Interventionen und Unterstützung zu entwickeln, um die Überlebenserfahrung zu verbessern. Es ist allgemein bekannt, dass eine Krebsbehandlung erhebliche langfristige Auswirkungen auf das Leben eines Patienten haben kann. Kognitive Dysfunktion wurde als eine dieser negativen Auswirkungen erkannt. Die Mehrheit der Brustkrebspatientinnen lebt deutlich über ihre Brustkrebsdiagnose hinaus. Die meisten Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, gelten als Leistungsstatus „0“; volle Teilnahme an der Gesellschaft, voll aktiv ohne Einschränkungen bei jeglichen Aktivitäten vor ihrer Krebsdiagnose. Diese Patienten werden mit kurativer Absicht behandelt. Es wird erwartet, dass sie sich nach Abschluss ihrer Brustkrebsbehandlung vollständig integrieren und in ihren Alltag zurückkehren können. Bei einigen ist dies jedoch nicht der Fall.

Viele Nebenwirkungen der Chemotherapie, wie Müdigkeit oder Immunsuppression, sind bekannt, aber es ist weniger bekannt, dass eine Chemotherapie langfristige Veränderungen der Konzentration, des Gedächtnisses und des Lernens verursachen kann. Dies wurde als "Chemonebel" bezeichnet. Neuere Studien deuten darauf hin, dass etwa 15-45 % der Patienten nach einer Chemotherapie über Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsprobleme, Konzentrationsschwäche und Defizite beim Multitasking oder der Entscheidungsfindung klagen. Für diese Veränderungen wurde eine Reihe möglicher Erklärungen vorgeschlagen, eine davon ist, dass viele Chemotherapeutika darauf ausgelegt sind, die Zellteilung zu stoppen. Ein wichtiger Teil der normalen Gehirnfunktion ist die Neurogenese, der Prozess der Bildung neuer Neuronen, der Bausteine ​​des Gehirns. Wird die Zellteilung gestoppt, können diese Bausteine ​​nicht mehr hergestellt werden. Der Hippocampus und das Striatum sind Bereiche, die für viele Gehirnfunktionen von entscheidender Bedeutung sind. Wenn keine neuen Neuronen gebildet werden, schrumpft der Hippocampus, was ein Indikator für die mit Demenz verbundenen Gedächtnisprobleme ist. Chemotherapeutika können nicht nur die Neurogenese reduzieren, sondern auch das Gleichgewicht wichtiger Chemikalien im Gehirn, die als Neurotransmitter bezeichnet werden, verändern. Dies kann zu einer verminderten Konzentration, Erregung und Denkgeschwindigkeit führen. Schließlich können Chemotherapeutika Entzündungen hervorrufen, die diese Defizite jahrelang nach Beendigung der Behandlung aufrechterhalten können.

Es werden 50 Patienten rekrutiert, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wurde und die entweder eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie als Teil ihrer Behandlung erhalten. Sie werden dreimal die Forschungs-MRT-Einrichtung der Universität Aberdeen besuchen: 1) innerhalb von 2 Wochen nach der Diagnose, 2) 4 Wochen nach dem letzten Zyklus der Chemotherapie, 3) 6 Monate nach dem Ende der Chemotherapie. Patienten mit der häufigsten Behandlung, Anthrazyklinen mit oder ohne Taxan, werden im Mittelpunkt dieser Studie stehen. Ein Ausgangsscan vor der Chemotherapie bedeutet, dass jeder Patient seine eigene Kontrolle ist.

Bei jedem Besuch findet Folgendes statt:

Magnetresonanztomographie des Gehirns: Die MRT des Gehirns wird mit einem Philips Ingenia dStream 3T-Scanner und einer 32-Kanal-Phasenarray-Kopfspule durchgeführt. Das Protokoll umfasst Strukturbilder (3D-T1-gewichtete, 3D-T2-gewichtete, 3D-suszeptibilitätsgewichtete Bildgebung (SWI), Fluid Attenuated Inversion Recovery (FLAIR), Resting State fMRI (rs-fMRI) und Diffusion Tensor Imaging (DTI). Diese Sequenzen werden es uns ermöglichen, regionale Hirnvolumen und funktionelle Konnektivität des Gehirns zu messen und auch klinisch signifikante Merkmale zu sehen.

Kognitive und allgemeine Gesundheitsbewertungen: 5 einzelne Komponenten der allgemeinen Intelligenz, kognitive Erschöpfung, ein potenzieller Confounder bei kognitiven Tests, Depressionen und Angstzuständen und allgemeiner Gesundheit:

1. Digit Symbol Coding zur Messung der Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit
2. Mill Hill Vokabeltest, der als Maß für die erworbene verbale Intelligenz und als Schätzung der höchsten kognitiven Fähigkeiten verwendet wird
3. Kontrollierte mündliche Wortassoziationsaufgabe, die als Maß für die Sprachflüssigkeit verwendet wird

4. Der logische Gedächtnistest, der zur Beurteilung verwendet wird

   1. sofortiger deklarativer Rückruf
   2. verzögerter deklarativer Rückruf (30 Min. auseinander)
5. Matrix Reasoning Test, Bewertung der Wahrnehmungsorganisation und visuell-räumlichen Logik
6. Chalder-Müdigkeitsskala
7. Angst- und Depressionsskala im Krankenhaus
8. Allgemeiner Gesundheitsfragebogen Blutprobenentnahme: Blutproben werden zum Zeitpunkt der Bildgebung und kognitiven Tests entnommen, um hochempfindliche ELISA-Tests (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) für Plasmaspiegel von Entzündungsmarkern zu ermöglichen: Gesamtkörper-Eisenindex (sTfR und Ferritin), IL-6, TNF-alpha, IL-1beta, Glutathionperoxidase-3 (GPX3)-Aktivität, Kolonie-stimulierender Faktor 1 (CSF-1), hochempfindliches c-reaktives Protein (hsCRP) und F2-Isoprostan, ein systemischer Marker von oxidativem Stress, der Lipidperoxidationsniveaus widerspiegelt. Ein vollständiges Blutbild wird durchgeführt, um nach klinisch signifikanten Anämie- und Immunzellzahlen zu suchen.