Chemoterapií indukovaná kognitivní porucha (CONCERT)

V roce 2013 bylo identifikováno a zveřejněno deset zásadních mezer ve výzkumu a translačních priorit v oblasti rakoviny prsu. Jeden z nich (č. 9) zdůraznil potřebu rozvoje intervencí a podpory ke zlepšení zážitku z přežití. Je dobře známo, že léčba rakoviny může mít významné dlouhodobé dopady na život pacienta. Kognitivní dysfunkce byla rozpoznána jako jeden z těchto negativních účinků. Většina pacientek s rakovinou prsu žije výrazně nad rámec diagnózy rakoviny prsu. Většina pacientů léčených chemoterapií je považována za pacienty ve výkonnostním stavu „0“; plně se zapojit do společnosti, plně aktivní bez omezení jakýchkoliv aktivit před diagnózou rakoviny. Tito pacienti jsou léčeni s kurativním záměrem. Očekává se, že se po ukončení léčby rakoviny prsu plně integrují a vrátí se do svého každodenního života. Pro některé to však neplatí.

Mnoho vedlejších účinků chemoterapie, jako je únava nebo potlačení imunity, je dobře známo, ale méně se uznává, že chemoterapie může způsobit dlouhodobé změny koncentrace, paměti a učení. Toto bylo označováno jako "chemofog". Nedávné studie naznačují, že asi 15–45 % pacientů si po chemoterapii stěžuje na problémy s pamětí a pozorností, nedostatek koncentrace a deficity v multitaskingu nebo rozhodování. Pro tyto změny byla navržena řada možných vysvětlení, jedním je, že mnoho chemoterapeutických léků je určeno k zastavení buněčného dělení. Důležitou součástí normální funkce mozku je neurogeneze, proces vytváření nových neuronů, stavebních kamenů mozku. Pokud je buněčné dělení zastaveno, tyto stavební bloky již nemohou být produkovány. Hipokampus a striatum jsou oblasti kriticky důležité pro mnoho mozkových funkcí. Pokud se nevytvoří nové neurony, hipokampus se zmenší, což je známkou problémů s pamětí spojených s demencí. Kromě snížení neurogeneze mohou chemoterapeutické léky také změnit rovnováhu důležitých chemických látek v mozku nazývaných neurotransmitery. To může vést ke snížení koncentrace, vzrušení a rychlosti myšlení. Konečně, chemoterapeutická léčiva mohou vyvolat zánět, který může udržovat tyto deficity po léta po ukončení léčby.

Bude přijato 50 pacientek, u kterých byla diagnostikována rakovina prsu a v rámci léčby podstupují buď neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii. Budou navštěvovat výzkumné zařízení MRI University of Aberdeen při 3 příležitostech: 1) do 2 týdnů od diagnózy, 2) 4 týdny po posledním cyklu chemoterapie, 3) 6 měsíců po ukončení chemoterapie. Tato studie se zaměří na pacienty s nejběžnější léčbou, antracykliny s taxanem nebo bez něj. Základní skenování před chemoterapií znamená, že každý pacient bude svou vlastní kontrolou.

Při každé návštěvě se uskuteční:

Zobrazování magnetickou rezonancí mozku: MRI mozku bude prováděno pomocí skeneru Philips Ingenia dStream 3T a 32kanálové hlavové cívky s fázovým polem. Protokol bude zahrnovat strukturální snímky (3D T1-weighted, 3D T2-weighted, 3D susceptibility weighted imaging (SWI), fluidem atenuated inversion recovery (FLAIR), klidový stav fMRI (rs-fMRI) a difuzní tensor imaging (DTI). Tyto sekvence nám umožní měřit regionální objemy mozku a funkční konektivitu mozku a také vidět klinicky významné rysy.

Kognitivní a obecné hodnocení zdravotního stavu: 5 jednotlivých složek obecné inteligence, kognitivní únava, potenciální zmatek při kognitivním testování, deprese a úzkost a celkové zdraví:

1. Kódování číslic pro měření rychlosti zpracování informací
2. Mill Hill Test slovní zásoby používaný jako měřítko získané verbální inteligence a odhad špičkových kognitivních schopností
3. Úloha Řízená slovní asociace používaná jako měřítko verbální plynulosti

4. K posouzení slouží test logické paměti

   1. okamžité deklarativní odvolání
   2. odložené deklarativní odvolání (30 min. odděleně)
5. Test maticového uvažování, hodnotící percepční organizaci a vizuoprostorovou logiku
6. Chalderova stupnice únavy
7. Nemocniční škála úzkosti a deprese
8. Všeobecný zdravotní dotazník Odběr vzorků krve: Vzorky krve budou odebírány v době zobrazování a kognitivního testování, aby bylo možné provést vysoce citlivé testy ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) na plazmatické hladiny markerů zánětu: Celkový index železa v těle (sTfR a Feritin), IL-6, TNF-alfa, IL-1beta, aktivita glutathionperoxidázy-3 (GPX3), faktor stimulující kolonie 1 (CSF-1), vysoce citlivý c-reaktivní protein (hsCRP) a F2-isoprostan, systémový marker oxidativního stresu, který odráží hladinu peroxidace lipidů. Bude proveden úplný krevní obraz pro screening klinicky významných úrovní anémie a počtu imunitních buněk.