Kjemoterapiindusert kognitiv svikt (CONCERT)

Ti kritiske forskningshull og translasjonsprioriteringer innen brystkreft ble identifisert og publisert i 2013. En av dem (#9) fremhevet behovet for å utvikle intervensjoner og støtte for å forbedre overlevelsesopplevelsen. Det er velkjent at kreftbehandling kan gi betydelige langtidseffekter på en pasients liv. Kognitiv dysfunksjon har blitt anerkjent som en av disse negative effektene. Flertallet av brystkreftpasienter lever betydelig utover brystkreftdiagnosen. De fleste av pasientene som får kjemoterapi anses å ha prestasjonsstatus '0'; deltar fullt ut i samfunnet, fullt ut aktiv uten restriksjoner på aktiviteter før kreftdiagnosen. Disse pasientene behandles med kurativ hensikt. Det forventes at de skal integreres fullt ut og komme tilbake til hverdagen etter at brystkreftbehandlingen er fullført. Men for noen er dette ikke tilfelle.

Mange bivirkninger av kjemoterapi, som tretthet eller immunsuppresjon, er velkjente, men det er mindre anerkjent at kjemoterapi kan forårsake langsiktige endringer i konsentrasjon, hukommelse og læring. Dette har blitt referert til som "chemofog". Nyere studier tyder på at rundt 15-45 % av pasientene klager over hukommelses- og oppmerksomhetsproblemer, mangel på konsentrasjon og mangler i multitasking eller beslutningstaking etter cellegiftbehandling. En rekke mulige forklaringer har blitt foreslått på disse endringene, den ene er at mange kjemoterapimedisiner er utviklet for å stoppe celledeling. En viktig del av normal hjernefunksjon er nevrogenese, prosessen med å skape nye nevroner, hjernens byggesteiner. Hvis celledeling stoppes, kan disse byggesteinene ikke lenger produseres. Hippocampus og striatum er områder som er kritisk viktige for mange hjernefunksjoner. Hvis det ikke lages nye nevroner, krymper hippocampus som er en markør for hukommelsesproblemene forbundet med demens. I tillegg til å redusere nevrogenese, kan kjemoterapeutiske legemidler også endre balansen mellom viktige kjemikalier i hjernen kalt nevrotransmittere. Dette kan føre til redusert fokus, opphisselse og tenkehastighet. Til slutt kan kjemoterapeutiske legemidler indusere betennelse som kan opprettholde disse underskuddene i årevis etter at behandlingen opphører.

Det skal rekrutteres 50 pasienter som har fått diagnosen brystkreft og som har enten neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi som en del av behandlingen. De vil delta på University of Aberdeen forsknings-MR-anlegg ved 3 anledninger: 1) innen 2 uker etter diagnose, 2) 4 uker etter siste syklus med kjemoterapi, 3) 6 måneder etter slutten av kjemoterapi. Pasienter på den vanligste behandlingen, antracykliner med eller uten taxan, vil være fokus i denne studien. En baseline-skanning før kjemoterapi betyr at hver pasient vil være sin egen kontroll.

Under hvert besøk vil følgende finne sted:

Hjernemagnetisk resonansavbildning: Hjerne-MR vil bli utført ved hjelp av en Philips Ingenia dStream 3T-skanner og en 32-kanals fase-array-hodespole. Protokollen vil inkludere strukturelle bilder (3D T1-vektet, 3D T2-vektet, 3D susceptibility weighted imaging (SWI), fluid attenuated inversion recovery (FLAIR), hviletilstand fMRI (rs-fMRI) og diffusion tensor imaging (DTI). Disse sekvensene vil tillate oss å måle regionale hjernevolumer og hjernefunksjonelle tilkoblinger og også å se klinisk signifikante funksjoner.

Kognitive og generelle helsevurderinger: 5 individuelle komponenter av generell intelligens, kognitiv tretthet, en potensiell forstyrrelse i kognitiv testing, depresjon og angst og generell helse:

1. Tallsymbolkoding for å måle informasjonsbehandlingshastighet
2. Mill Hill vokabulartest brukt som et mål på ervervet verbal intelligens og et estimat av topp kognitiv evne
3. Kontrollert Oral Word Association-oppgave brukt som et mål på verbal flyt

4. Testen for logisk minne som brukes til å vurdere

   1. umiddelbar deklarativ tilbakekalling
   2. forsinket deklarativ tilbakekalling (30 min. fra hverandre)
5. Matrix Reasoning test, vurdering av perseptuell organisering og visuospatial logikk
6. Chalder Fatigue Scale
7. Skala for angst og depresjon på sykehus
8. Generelt helsespørreskjema Blodprøveinnsamling: Blodprøver vil bli samlet inn på tidspunktet for bildebehandling og kognitiv testing for å tillate høysensitivitets-ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)-tester for plasmanivåer av betennelsesmarkører: Total kroppsjernindeks (sTfR og Ferritin), IL-6, TNF-alfa, IL-1beta, Glutation Peroxidase-3 (GPX3) aktivitet, Kolonistimulerende faktor 1 (CSF-1), høysensitivt c-reaktivt protein (hsCRP) og F2-isoprostan, en systemisk markør av oksidativt stress som reflekterer lipidperoksidasjonsnivåer. En full blodtelling vil bli utført for å screene for klinisk signifikante nivåer av anemi og immuncelletall.