Kemoterapi-induceret kognitiv svækkelse (CONCERT)

Ti kritiske forskningshuller og translationelle prioriteter i brystkræft blev identificeret og offentliggjort i 2013. En af dem (#9) fremhævede behovet for at udvikle interventioner og støtte til at forbedre overlevelsesoplevelsen. Det er velkendt, at kræftbehandling kan have betydelige langsigtede virkninger på en patients liv. Kognitiv dysfunktion er blevet anerkendt som en af ​​disse negative effekter. Størstedelen af ​​brystkræftpatienter lever betydeligt længere end deres brystkræftdiagnose. De fleste af de patienter, der modtager kemoterapi, anses for at have præstationsstatus '0'; fuldt ud deltagende i samfundet, fuldt aktive uden begrænsninger på nogen aktiviteter forud for deres kræftdiagnose. Disse patienter behandles med helbredende hensigter. Det forventes, at de fuldt ud kan integreres og vende tilbage til deres hverdag, efter deres brystkræftbehandling er afsluttet. For nogle er dette dog ikke tilfældet.

Mange bivirkninger af kemoterapi, såsom træthed eller immunsuppression, er velkendte, men det er mindre anerkendt, at kemoterapi kan forårsage langsigtede ændringer i koncentration, hukommelse og indlæring. Dette er blevet omtalt som "chemofog". Nylige undersøgelser tyder på, at omkring 15-45% af patienterne klager over hukommelses- og opmærksomhedsproblemer, manglende koncentration og underskud i multitasking eller beslutningstagning efter kemoterapi. En række mulige forklaringer er blevet foreslået på disse ændringer, den ene er, at mange kemoterapimidler er designet til at stoppe celledeling. En vigtig del af normal hjernefunktion er neurogenese, processen med at skabe nye neuroner, hjernens byggesten. Hvis celledeling stoppes, kan disse byggesten ikke længere produceres. Hippocampus og striatum er områder, der er kritisk vigtige for mange hjernefunktioner. Hvis der ikke laves nye neuroner, skrumper hippocampus, hvilket er en markør for hukommelsesproblemer forbundet med demens. Ud over at reducere neurogenese kan kemoterapeutiske lægemidler også ændre balancen mellem vigtige kemikalier i hjernen kaldet neurotransmittere. Dette kan føre til nedsat fokus, ophidselse og tænkehastighed. Endelig kan kemoterapeutiske lægemidler fremkalde betændelse, som kan opretholde disse underskud i årevis efter behandlingernes ophør.

Der vil blive rekrutteret 50 patienter, som er blevet diagnosticeret med brystkræft og som enten får neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi som en del af deres behandling. De vil deltage i University of Aberdeens forsknings-MRI-facilitet ved 3 lejligheder: 1) inden for 2 uger efter diagnosen, 2) 4 uger efter den sidste kemoterapicyklus, 3) 6 måneder efter afslutningen af ​​kemoterapien. Patienter på den mest almindelige behandling, antracykliner med eller uden taxan, vil være i fokus for denne undersøgelse. En baseline-scanning før kemoterapi betyder, at hver patient vil være deres egen kontrol.

Under hvert besøg vil følgende finde sted:

Hjernemagnetisk resonansbilleddannelse: Hjerne-MR vil blive udført ved hjælp af en Philips Ingenia dStream 3T-scanner og en 32-kanals fase-array hovedspole. Protokollen vil omfatte strukturelle billeder (3D T1-vægtet, 3D T2-vægtet, 3D følsomhedsvægtet billeddannelse (SWI), væskedæmpet inversionsgendannelse (FLAIR), hviletilstand fMRI (rs-fMRI) og diffusionstensorbilleddannelse (DTI). Disse sekvenser vil give os mulighed for at måle regionale hjernevolumener og hjernefunktionelle forbindelse og også at se klinisk signifikante træk.

Kognitive og generelle sundhedsvurderinger: 5 individuelle komponenter af generel intelligens, kognitiv træthed, en potentiel konfounder i kognitiv testning, depression og angst og generel sundhed:

1. Ciffersymbolkodning til måling af informationsbehandlingshastighed
2. Mill Hill Vocabulary test brugt som et mål for erhvervet verbal intelligens og et estimat af maksimal kognitiv evne
3. Kontrolleret Oral Word Association-opgave brugt som et mål for verbal flydende

4. Den logiske hukommelsestest, der bruges til at vurdere

   1. øjeblikkelig deklarativ tilbagekaldelse
   2. forsinket deklarativ tilbagekaldelse (30 min. en del)
5. Matrix Reasoning test, vurdering af perceptuel organisation og visuospatial logik
6. Chalder Fatigue Scale
7. Sygehus angst og depression skala
8. Generelt sundhedsspørgeskema Blodprøveindsamling: Blodprøver vil blive indsamlet på tidspunktet for billeddannelse og kognitiv testning for at muliggøre højsensitiv ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) test for plasmaniveauer af inflammationsmarkører: Total kropsjernindeks (sTfR og Ferritin), IL-6, TNF-alfa, IL-1beta, glutathionperoxidase-3 (GPX3) aktivitet, kolonistimulerende faktor 1 (CSF-1), højfølsomt c-reaktivt protein (hsCRP) og F2-isoprostan, en systemisk markør af oxidativ stress, der afspejler lipidperoxidationsniveauer. En fuld blodtælling vil blive udført for at screene for klinisk signifikante niveauer af anæmi og immuncelletal.