Когнитивные нарушения, вызванные химиотерапией (CONCERT)

В 2013 году были выявлены и опубликованы десять критических пробелов в исследованиях и приоритетных направлений в области рака молочной железы. Один из них (№ 9) подчеркнул необходимость разработки вмешательств и поддержки для улучшения опыта выживания. Хорошо известно, что лечение рака может иметь значительные долгосрочные последствия для жизни пациента. Когнитивная дисфункция была признана одним из таких негативных последствий. Большинство больных раком молочной железы живут значительно дольше установленного диагноза рака молочной железы. Состояние большинства пациентов, получающих химиотерапию, оценивается как «0»; полностью участвующие в жизни общества, полностью активные без каких-либо ограничений в какой-либо деятельности до постановки диагноза рака. Этих пациентов лечат с лечебной целью. Ожидается, что они полностью интегрируются и вернутся к своей повседневной жизни после завершения лечения рака груди. Однако для некоторых это не так.

Многие побочные эффекты химиотерапии, такие как утомляемость или подавление иммунитета, хорошо известны, но менее признано, что химиотерапия может вызывать долговременные изменения в концентрации внимания, памяти и обучении. Это было названо «хемофугом». Недавние исследования показывают, что около 15-45% пациентов жалуются на проблемы с памятью и вниманием, отсутствие концентрации внимания и дефицит многозадачности или принятия решений после химиотерапии. Для этих изменений был предложен ряд возможных объяснений, одно из которых заключается в том, что многие химиотерапевтические препараты предназначены для остановки деления клеток. Важной частью нормальной работы мозга является нейрогенез, процесс создания новых нейронов, строительных блоков мозга. Если клеточное деление остановлено, эти строительные блоки больше не могут производиться. Гиппокамп и полосатое тело являются областями, критически важными для многих функций мозга. Если новые нейроны не образуются, гиппокамп сжимается, что является признаком проблем с памятью, связанных с деменцией. Помимо уменьшения нейрогенеза, химиотерапевтические препараты могут также изменить баланс важных химических веществ в мозге, называемых нейротрансмиттерами. Это может привести к снижению внимания, возбуждения и скорости мышления. Наконец, химиотерапевтические препараты могут вызывать воспаление, которое может поддерживать этот дефицит в течение многих лет после прекращения лечения.

Будут набраны 50 пациентов, у которых был диагностирован рак молочной железы и которые проходят либо неоадъювантную, либо адъювантную химиотерапию в рамках своего лечения. Они будут посещать исследовательский центр МРТ Университета Абердина 3 раза: 1) в течение 2 недель после постановки диагноза, 2) через 4 недели после последнего цикла химиотерапии, 3) через 6 месяцев после окончания химиотерапии. В центре внимания этого исследования будут пациенты, получающие наиболее распространенное лечение, антрациклины с таксаном или без таксана. Базовое сканирование перед химиотерапией означает, что каждый пациент будет контролировать себя.

Во время каждого визита будет происходить следующее:

Магнитно-резонансная томография головного мозга: МРТ головного мозга будет проводиться с использованием сканера Philips Ingenia dStream 3T и 32-канальной катушки с фазовой решеткой. Протокол будет включать структурные изображения (3D-T1-взвешенное, 3D-T2-взвешенное изображение, трехмерное изображение, взвешенное по восприимчивости (SWI), восстановление инверсии с ослаблением жидкости (FLAIR), фМРТ в состоянии покоя (rs-fMRI) и диффузионно-тензорную визуализацию (DTI). Эти последовательности позволят нам измерить региональные объемы мозга и функциональную связность мозга, а также увидеть клинически значимые особенности.

Оценка когнитивных функций и общего состояния здоровья: 5 отдельных компонентов общего интеллекта, когнитивная усталость, потенциальный источник помех при когнитивном тестировании, депрессия и тревога, а также общее состояние здоровья:

1. Кодирование цифровых символов для измерения скорости обработки информации
2. Словарный тест Милл-Хилла, используемый для измерения приобретенного вербального интеллекта и оценки пиковых когнитивных способностей.
3. Контролируемое задание на ассоциации устных слов, используемое как мера беглости речи

4. Тест на логическую память, используемый для оценки

   1. немедленный декларативный отзыв
   2. отсроченный декларативный отзыв (30 мин. отдельно)
5. Тест Matrix Reasoning, оценивающий организацию восприятия и зрительно-пространственную логику
6. Шкала усталости Чалдера
7. Госпитальная шкала тревоги и депрессии
8. Анкета общего состояния здоровья Сбор образцов крови: Образцы крови будут собираться во время визуализации и когнитивного тестирования, чтобы можно было провести высокочувствительные тесты ELISA (иммуноферментный анализ) на уровни маркеров воспаления в плазме: общий индекс железа в организме (sTfR и ферритин), IL-6, TNF-альфа, IL-1beta, активность глутатионпероксидазы-3 (GPX3), колониестимулирующий фактор 1 (CSF-1), высокочувствительный с-реактивный белок (hsCRP) и F2-изопростан, системный маркер окислительного стресса, отражающего уровень перекисного окисления липидов. Полный анализ крови будет выполнен для выявления клинически значимых уровней анемии и количества иммунных клеток.