Deterioro cognitivo inducido por quimioterapia (CONCERT)

En 2013 se identificaron y publicaron diez brechas críticas de investigación y prioridades traslacionales en cáncer de mama. Uno de ellos (#9) destacó la necesidad de desarrollar intervenciones y apoyo para mejorar la experiencia de supervivencia. Es bien sabido que el tratamiento del cáncer puede causar efectos significativos a largo plazo en la vida de un paciente. La disfunción cognitiva ha sido reconocida como uno de esos efectos negativos. La mayoría de los pacientes con cáncer de mama viven significativamente más allá de su diagnóstico de cáncer de mama. Se considera que la mayoría de los pacientes que reciben quimioterapia se encuentran en un estado funcional '0'; participando plenamente en la sociedad, plenamente activos sin restricciones en ninguna actividad antes de su diagnóstico de cáncer. Estos pacientes son tratados con intención curativa. Se prevé que se integren por completo y regresen a su vida cotidiana después de que se haya completado el tratamiento del cáncer de mama. Sin embargo, para algunos este no es el caso.

Muchos efectos secundarios de la quimioterapia, como la fatiga o la inmunosupresión, son bien conocidos, pero se reconoce menos que la quimioterapia puede causar cambios a largo plazo en la concentración, la memoria y el aprendizaje. Esto se ha denominado "chemfog". Estudios recientes sugieren que alrededor del 15-45 % de los pacientes se quejan de problemas de memoria y atención, falta de concentración y deficiencias en la multitarea o la toma de decisiones después de la quimioterapia. Se han propuesto varias explicaciones posibles para estos cambios, una es que muchos medicamentos de quimioterapia están diseñados para detener la división celular. Una parte importante del funcionamiento normal del cerebro es la neurogénesis, el proceso de creación de nuevas neuronas, los componentes básicos del cerebro. Si se detiene la división celular, estos componentes básicos ya no se pueden producir. El hipocampo y el cuerpo estriado son áreas de importancia crítica para muchas funciones cerebrales. Si no se crean nuevas neuronas, el hipocampo se encoge, lo que es un marcador de los problemas de memoria asociados con la demencia. Además de reducir la neurogénesis, los medicamentos quimioterapéuticos también pueden cambiar el equilibrio de sustancias químicas importantes en el cerebro llamadas neurotransmisores. Esto puede conducir a una disminución del enfoque, la excitación y la velocidad de pensamiento. Finalmente, los medicamentos quimioterapéuticos pueden inducir inflamación que puede mantener estos déficits durante años después de que cesan los tratamientos.

Se reclutarán cincuenta pacientes que hayan sido diagnosticadas con cáncer de mama y estén recibiendo quimioterapia neoadyuvante o adyuvante como parte de su tratamiento. Asistirán al centro de resonancia magnética de investigación de la Universidad de Aberdeen en 3 ocasiones: 1) dentro de las 2 semanas posteriores al diagnóstico, 2) 4 semanas después del último ciclo de quimioterapia, 3) 6 meses después del final de la quimioterapia. Los pacientes con el tratamiento más común, antraciclinas con o sin taxanos, serán el foco de este estudio. Una exploración de referencia antes de la quimioterapia significa que cada paciente será su propio control.

Durante cada visita se llevará a cabo lo siguiente:

Resonancia magnética cerebral: la resonancia magnética cerebral se realizará con un escáner Philips Ingenia dStream 3T y una bobina de cabeza de matriz de fase de 32 canales. El protocolo incluirá imágenes estructurales (imágenes ponderadas en T1 3D, ponderadas en T2 3D, imágenes ponderadas de susceptibilidad 3D (SWI), recuperación de inversión atenuada por fluido (FLAIR), IRMf en estado de reposo (rs-fMRI) e imágenes de tensor de difusión (DTI). Estas secuencias nos permitirán medir los volúmenes cerebrales regionales y la conectividad funcional del cerebro y también ver características clínicamente significativas.

Evaluaciones cognitivas y de salud general: 5 componentes individuales de inteligencia general, fatiga cognitiva, un posible factor de confusión en las pruebas cognitivas, depresión y ansiedad y salud general:

1. Codificación de símbolos de dígitos para medir la velocidad de procesamiento de la información
2. Prueba de vocabulario de Mill Hill utilizada como una medida de la inteligencia verbal adquirida y una estimación de la capacidad cognitiva máxima
3. Tarea de asociación de palabras orales controladas utilizada como medida de la fluidez verbal

4. La prueba de Memoria Lógica utilizada para evaluar

   1. recuerdo declarativo inmediato
   2. Recuerdo declarativo diferido (30 min. aparte)
5. Prueba de razonamiento matricial, que evalúa la organización perceptual y la lógica visoespacial
6. Escala de fatiga de Chalder
7. Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión
8. Cuestionario de salud general Recolección de muestras de sangre: Las muestras de sangre se recolectarán en el momento de las pruebas cognitivas y de imágenes para permitir pruebas ELISA (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas) de alta sensibilidad para los niveles plasmáticos de marcadores de inflamación: índice de hierro corporal total (sTfR y ferritina), IL-6, TNF-alfa, IL-1beta, actividad glutatión peroxidasa-3 (GPX3), factor estimulante de colonias 1 (CSF-1), proteína c reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) y F2-isoprostano, un marcador sistémico del estrés oxidativo que refleja los niveles de peroxidación lipídica. Se realizará un hemograma completo para detectar niveles clínicamente significativos de anemia y recuentos de células inmunitarias.