Troubles cognitifs induits par la chimiothérapie (CONCERT)

Dix lacunes critiques en matière de recherche et priorités translationnelles dans le cancer du sein ont été identifiées et publiées en 2013. L'un d'eux (#9) a souligné la nécessité de développer des interventions et un soutien pour améliorer l'expérience de survie. Il est bien connu que le traitement du cancer peut avoir d'importants effets à long terme sur la vie d'un patient. Le dysfonctionnement cognitif a été reconnu comme l'un de ces effets négatifs. La majorité des patientes atteintes d'un cancer du sein vivent bien au-delà de leur diagnostic de cancer du sein. La plupart des patients recevant une chimiothérapie sont considérés comme ayant un statut de performance « 0 » ; participer pleinement à la société, être pleinement actif sans restriction d'activités avant son diagnostic de cancer. Ces patients sont traités à visée curative. On s'attend à ce qu'elles s'intègrent pleinement et reprennent leur vie quotidienne après la fin de leur traitement contre le cancer du sein. Cependant, pour certains, ce n'est pas le cas.

De nombreux effets secondaires de la chimiothérapie, tels que la fatigue ou la suppression immunitaire, sont bien connus, mais il est moins reconnu que la chimiothérapie peut entraîner des changements à long terme dans la concentration, la mémoire et l'apprentissage. Ceci a été appelé "chemofog". Des études récentes suggèrent qu'environ 15 à 45% des patients se plaignent de problèmes de mémoire et d'attention, d'un manque de concentration et de déficits dans le multitâche ou la prise de décision après une chimiothérapie. Un certain nombre d'explications possibles ont été proposées pour ces changements, l'une est que de nombreux médicaments de chimiothérapie sont conçus pour arrêter la division cellulaire. Une partie importante du fonctionnement normal du cerveau est la neurogenèse, le processus de création de nouveaux neurones, les éléments constitutifs du cerveau. Si la division cellulaire est arrêtée, ces blocs de construction ne peuvent plus être produits. L'hippocampe et le striatum sont des zones d'une importance cruciale pour de nombreuses fonctions cérébrales. Si de nouveaux neurones ne sont pas fabriqués, l'hippocampe rétrécit, ce qui est un marqueur des problèmes de mémoire associés à la démence. En plus de réduire la neurogenèse, les médicaments chimiothérapeutiques peuvent également modifier l'équilibre de substances chimiques importantes dans le cerveau appelées neurotransmetteurs. Cela peut entraîner une diminution de la concentration, de l'excitation et de la vitesse de réflexion. Enfin, les médicaments chimiothérapeutiques peuvent induire une inflammation qui peut maintenir ces déficits pendant des années après l'arrêt des traitements.

Cinquante patientes seront recrutées qui ont reçu un diagnostic de cancer du sein et qui reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante dans le cadre de leur traitement. Ils fréquenteront le centre de recherche IRM de l'Université d'Aberdeen à 3 reprises : 1) dans les 2 semaines suivant le diagnostic, 2) 4 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie, 3) 6 mois après la fin de la chimiothérapie. Les patients sous le traitement le plus courant, les anthracyclines avec ou sans taxane, seront au centre de cette étude. Une analyse de base avant la chimiothérapie signifie que chaque patient sera son propre témoin.

Lors de chaque visite auront lieu :

Imagerie par résonance magnétique cérébrale : L'IRM cérébrale sera réalisée à l'aide d'un scanner Philips Ingenia dStream 3T et d'une bobine de tête à réseau de phase à 32 canaux. Le protocole comprendra des images structurelles (3D T1 pondéré, 3D T2 pondéré, 3D imagerie pondérée de susceptibilité (SWI), récupération d'inversion atténuée fluide (FLAIR), état de repos fMRI (rs-fMRI) et imagerie du tenseur de diffusion (DTI). Ces séquences nous permettront de mesurer les volumes cérébraux régionaux et la connectivité fonctionnelle cérébrale et également de voir des caractéristiques cliniquement significatives.

Évaluations de la santé cognitive et générale : 5 composantes individuelles de l'intelligence générale, de la fatigue cognitive, d'un facteur de confusion potentiel dans les tests cognitifs, de la dépression et de l'anxiété et de la santé générale :

1. Codage des symboles numériques pour mesurer la vitesse de traitement de l'information
2. Test de vocabulaire de Mill Hill utilisé comme mesure de l'intelligence verbale acquise et estimation de la capacité cognitive maximale
3. Tâche d'association de mots oraux contrôlés utilisée comme mesure de la fluidité verbale

4. Le test de mémoire logique utilisé pour évaluer

   1. rappel déclaratif immédiat
   2. rappel déclaratif différé (30 min. à part)
5. Test de raisonnement matriciel, évaluant l'organisation perceptive et la logique visuospatiale
6. Échelle de fatigue de Chalder
7. Échelle d'anxiété et de dépression de l'hôpital
8. Questionnaire de santé général Prélèvement d'échantillons sanguins : des échantillons de sang seront prélevés au moment de l'imagerie et des tests cognitifs pour permettre des tests ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) à haute sensibilité pour les taux plasmatiques de marqueurs d'inflammation : indice de fer corporel total (sTfR et ferritine), IL-6, TNF-alpha, IL-1beta, activité de la glutathion peroxydase-3 (GPX3), facteur de stimulation des colonies 1 (CSF-1), protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) et F2-isoprostane, un marqueur systémique de stress oxydatif qui reflète les niveaux de peroxydation lipidique. Une numération globulaire complète sera effectuée pour dépister les niveaux cliniquement significatifs d'anémie et le nombre de cellules immunitaires.