Kemoterapian aiheuttama kognitiivinen häiriö (CONCERT)

Vuonna 2013 tunnistettiin ja julkaistiin kymmenen kriittistä tutkimusaukkoa ja translaatioprioriteettia rintasyövässä. Yksi heistä (nro 9) korosti tarvetta kehittää interventioita ja tukea selviytymiskokemuksen parantamiseksi. On hyvin tunnettua, että syövän hoidolla voi olla merkittäviä pitkäaikaisia ​​vaikutuksia potilaan elämään. Kognitiivinen toimintahäiriö on tunnustettu yhdeksi näistä negatiivisista vaikutuksista. Suurin osa rintasyöpäpotilaista elää merkittävästi rintasyöpädiagnoosin jälkeen. Suurimman osan kemoterapiaa saavista potilaista katsotaan olevan suorituskyvyn tilassa '0'; osallistuvat täysimääräisesti yhteiskuntaan, täysin aktiivisia ilman rajoituksia millekään toiminnalle ennen syöpädiagnoosia. Näitä potilaita hoidetaan parantavalla tarkoituksella. Heidän odotetaan integroituvan täysin ja palaavan arkeen rintasyöpähoidon päätyttyä. Joillekin näin ei kuitenkaan ole.

Monet kemoterapian sivuvaikutukset, kuten väsymys tai immuunivasteen heikkeneminen, tunnetaan hyvin, mutta vähemmän tiedetään, että kemoterapia voi aiheuttaa pitkäaikaisia ​​muutoksia keskittymisessä, muistissa ja oppimisessa. Tätä on kutsuttu "kemofogiksi". Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että noin 15–45 % potilaista valittaa kemoterapian jälkeisistä muisti- ja tarkkaavaisuusongelmista, keskittymiskyvyn puutteesta ja moniajo- tai päätöksenteon puutteista. Näille muutoksille on ehdotettu useita mahdollisia selityksiä, joista yksi on se, että monet kemoterapialääkkeet on suunniteltu pysäyttämään solujen jakautuminen. Tärkeä osa normaalia aivojen toimintaa on neurogeneesi, uusien hermosolujen, aivojen rakennuspalikoiden, luomisprosessi. Jos solujen jakautuminen lopetetaan, näitä rakennuspalikoita ei voida enää tuottaa. Hippokampus ja striatum ovat kriittisen tärkeitä alueita monille aivotoiminnoille. Jos uusia hermosoluja ei synny, hippokampus kutistuu, mikä on merkki dementiaan liittyvistä muistiongelmista. Sen lisäksi, että kemoterapeuttiset lääkkeet vähentävät neurogeneesiä, ne voivat myös muuttaa tärkeiden kemikaalien tasapainoa aivoissa, joita kutsutaan välittäjäaineiksi. Tämä voi heikentää keskittymistä, kiihottumista ja ajattelunopeutta. Lopuksi kemoterapeuttiset lääkkeet voivat aiheuttaa tulehdusta, joka voi ylläpitää näitä puutteita vuosia hoidon lopettamisen jälkeen.

Rekrytoidaan 50 potilasta, joilla on diagnosoitu rintasyöpä ja jotka saavat osana hoitoaan joko neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapiaa. He osallistuvat Aberdeenin yliopiston MRI-tutkimukseen 3 kertaa: 1) 2 viikon sisällä diagnoosista, 2) 4 viikkoa viimeisen kemoterapiajakson jälkeen, 3) 6 kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen. Potilaat, jotka saavat yleisintä hoitoa, antrasykliinejä taksaanin kanssa tai ilman, ovat tämän tutkimuksen kohteena. Perustason skannaus ennen kemoterapiaa tarkoittaa, että jokainen potilas on oma kontrollinsa.

Jokaisen vierailun aikana tapahtuu seuraavaa:

Aivojen magneettikuvaus: Aivojen MRI suoritetaan Philips Ingenia dStream 3T -skannerin ja 32-kanavaisen vaiheryhmän pääkäämin avulla. Protokolla sisältää rakennekuvat (3D T1-painotettu, 3D T2-painotettu, 3D-herkkyyspainotettu kuvantaminen (SWI), nestevaimennettu inversion palautus (FLAIR), lepotilan fMRI (rs-fMRI) ja diffuusiotensorikuvaus (DTI). Näiden sekvenssien avulla voimme mitata alueellisia aivojen tilavuuksia ja aivojen toiminnallista yhteyttä ja nähdä myös kliinisesti merkittäviä piirteitä.

Kognitiiviset ja yleiset terveysarvioinnit: 5 yksittäistä yleisen älykkyyden komponenttia, kognitiivinen väsymys, kognitiivisen testauksen mahdollinen hämmentäjä, masennus ja ahdistus ja yleinen terveys:

1. Numerosymbolikoodaus tietojen käsittelynopeuden mittaamiseen
2. Mill Hill Sanastotesti, jota käytetään hankitun verbaalisen älykkyyden mittana ja kognitiivisen kyvyn huipputason arviona
3. Hallittu suullinen sanayhdistelmätehtävä, jota käytetään sanallisen sujuvuuden mittana

4. Arvioinnissa käytetty Loogisen muistin testi

   1. välitön deklaratiivinen muistutus
   2. viivästynyt deklaratiivinen palautus (30 min. erillään)
5. Matrix Reasoning -testi, jossa arvioidaan havainnointiorganisaatiota ja visuospatiaalista logiikkaa
6. Chalderin väsymysvaaka
7. Sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko
8. Yleinen terveyskysely Verinäytteiden otto: Verinäytteet otetaan kuvantamisen ja kognitiivisen testauksen yhteydessä, jotta voidaan tehdä korkean herkkyyden ELISA-testit (entsyymikytketty immunosorbenttimääritys) plasman tulehdusmerkkiainepitoisuuksille: kehon kokonaisraudan indeksi (sTfR ja ferritiini), IL-6, TNF-alfa, IL-1beta, glutationiperoksidaasi-3 (GPX3) -aktiivisuus, pesäkkeitä stimuloiva tekijä 1 (CSF-1), erittäin herkkä c-reaktiivinen proteiini (hsCRP) ja F2-isoprostaan, systeeminen markkeri oksidatiivisesta stressistä, joka heijastaa lipidiperoksidaatiotasoja. Täysi verenkuva suoritetaan kliinisesti merkittävien anemiatasojen ja immuunisolujen määrän seulomiseksi.