Upośledzenie funkcji poznawczych wywołane chemioterapią (CONCERT)

W 2013 roku zidentyfikowano i opublikowano dziesięć krytycznych luk badawczych i priorytetów translacyjnych w raku piersi. W jednym z nich (nr 9) podkreślono potrzebę opracowania interwencji i wsparcia w celu poprawy doświadczeń związanych z przeżyciem. Powszechnie wiadomo, że leczenie raka może mieć znaczący, długoterminowy wpływ na życie pacjenta. Za jeden z tych negatywnych skutków uznano dysfunkcję poznawczą. Większość pacjentek z rakiem piersi żyje znacznie dłużej niż zdiagnozowano u nich raka piersi. Stan sprawności większości pacjentów otrzymujących chemioterapię wynosi „0”; w pełni uczestniczących w życiu społecznym, w pełni aktywnych, bez ograniczeń w jakiejkolwiek aktywności przed rozpoznaniem choroby nowotworowej. Pacjenci ci są leczeni z zamiarem wyleczenia. Przewiduje się ich pełną integrację i powrót do codziennego życia po zakończeniu leczenia raka piersi. Jednak dla niektórych tak nie jest.

Wiele skutków ubocznych chemioterapii, takich jak zmęczenie lub osłabienie odporności, jest dobrze znanych, ale mniej wiadomo, że chemioterapia może powodować długoterminowe zmiany w koncentracji, pamięci i uczeniu się. Zostało to określone jako „chemofog”. Ostatnie badania sugerują, że około 15-45% pacjentów skarży się na problemy z pamięcią i uwagą, brak koncentracji i deficyty w wielozadaniowości lub podejmowaniu decyzji po chemioterapii. Zaproponowano wiele możliwych wyjaśnień tych zmian, jednym z nich jest to, że wiele leków chemioterapeutycznych ma na celu zatrzymanie podziału komórek. Ważną częścią normalnego funkcjonowania mózgu jest neurogeneza, proces tworzenia nowych neuronów, budulców mózgu. Jeśli podział komórki zostanie zatrzymany, nie będzie już można wytwarzać tych bloków budulcowych. Hipokamp i prążkowie to obszary o krytycznym znaczeniu dla wielu funkcji mózgu. Jeśli nowe neurony nie są tworzone, hipokamp kurczy się, co jest wskaźnikiem problemów z pamięcią związanych z demencją. Oprócz zmniejszania neurogenezy, leki chemioterapeutyczne mogą również zmieniać równowagę ważnych substancji chemicznych w mózgu zwanych neuroprzekaźnikami. Może to prowadzić do zmniejszenia koncentracji, pobudzenia i szybkości myślenia. Wreszcie, leki chemioterapeutyczne mogą wywoływać stany zapalne, które mogą utrzymywać te deficyty przez lata po zaprzestaniu leczenia.

Zrekrutowanych zostanie pięćdziesięciu pacjentek, u których zdiagnozowano raka piersi i które w ramach leczenia otrzymują chemioterapię neoadjuwantową lub adjuwantową. Będą uczestniczyć w ośrodku badawczym MRI Uniwersytetu w Aberdeen 3 razy: 1) w ciągu 2 tygodni od postawienia diagnozy, 2) 4 tygodnie po ostatnim cyklu chemioterapii, 3) 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii. Przedmiotem tego badania będą pacjenci stosujący najczęściej stosowane leczenie, antracykliny z taksanem lub bez. Skan linii podstawowej przed chemioterapią oznacza, że ​​każdy pacjent będzie stanowił własną kontrolę.

Podczas każdej wizyty odbędą się:

Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego mózgu: MRI mózgu zostanie wykonane przy użyciu skanera Philips Ingenia dStream 3T i 32-kanałowej cewki fazowej do głowy. Protokół będzie obejmował obrazy strukturalne (obrazowanie 3D T1-zależne, 3D T2-zależne, obrazowanie 3D ważone podatnością (SWI), obrazowanie inwersji osłabionej płynem (FLAIR), fMRI stanu spoczynku (rs-fMRI) i obrazowanie tensora dyfuzji (DTI). Te sekwencje pozwolą nam zmierzyć regionalne objętości mózgu i funkcjonalną łączność mózgu, a także zobaczyć klinicznie istotne cechy.

Oceny funkcji poznawczych i ogólnego stanu zdrowia: 5 poszczególnych elementów ogólnej inteligencji, zmęczenie poznawcze, potencjalny czynnik zakłócający w testach poznawczych, depresja i lęk oraz ogólny stan zdrowia:

1. Cyfrowe kodowanie symboli do pomiaru szybkości przetwarzania informacji
2. Test Mill Hill Vocabulary używany jako miara nabytej inteligencji werbalnej i oszacowanie szczytowych zdolności poznawczych
3. Kontrolowane zadanie asocjacji słów ustnych używane jako miara płynności werbalnej

4. Test pamięci logicznej używany do oceny

   1. natychmiastowe wycofanie deklaratywne
   2. opóźnione przywołanie deklaratywne (30 min. oprócz)
5. Test Matrix Reasoning, oceniający organizację percepcyjną i logikę wzrokowo-przestrzenną
6. Skala zmęczenia Chaldera
7. Szpitalna Skala Lęku i Depresji
8. Ogólny kwestionariusz zdrowotny Pobieranie próbek krwi: Próbki krwi będą pobierane w czasie badań obrazowych i testów poznawczych, aby umożliwić wysokoczuły test ELISA (test immunoenzymatyczny) na poziomy markerów stanu zapalnego w osoczu: Całkowity wskaźnik żelaza w organizmie (sTfR i ferrytyna), IL-6, TNF-alfa, IL-1beta, aktywność peroksydazy glutationowej-3 (GPX3), czynnik stymulujący kolonie 1 (CSF-1), białko c-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP) i F2-izoprostan, marker ogólnoustrojowy stresu oksydacyjnego, który odzwierciedla poziomy peroksydacji lipidów. Zostanie przeprowadzona pełna morfologia krwi w celu wykrycia klinicznie istotnych poziomów niedokrwistości i liczby komórek odpornościowych.