Door chemotherapie veroorzaakte cognitieve stoornissen (CONCERT)

In 2013 werden tien kritieke hiaten in het onderzoek en translationele prioriteiten bij borstkanker geïdentificeerd en gepubliceerd. Een van hen (#9) benadrukte de noodzaak om interventies en ondersteuning te ontwikkelen om de overlevingservaring te verbeteren. Het is algemeen bekend dat de behandeling van kanker op de lange termijn aanzienlijke gevolgen kan hebben voor het leven van een patiënt. Cognitieve disfunctie is erkend als een van die negatieve effecten. De meerderheid van de borstkankerpatiënten leeft aanzienlijk langer dan de diagnose borstkanker. De meeste patiënten die chemotherapie krijgen, worden geacht prestatiestatus '0' te hebben; volledig deelnemen aan de samenleving, volledig actief zonder beperkingen op activiteiten voorafgaand aan hun kankerdiagnose. Deze patiënten worden curatief behandeld. Er wordt van hen verwacht dat ze volledig integreren en terugkeren naar hun dagelijks leven nadat hun borstkankerbehandeling is voltooid. Voor sommigen is dit echter niet het geval.

Veel bijwerkingen van chemotherapie, zoals vermoeidheid of onderdrukking van het immuunsysteem, zijn bekend, maar het wordt minder erkend dat chemotherapie langdurige veranderingen in concentratie, geheugen en leren kan veroorzaken. Dit wordt "chemofog" genoemd. Recente studies suggereren dat ongeveer 15-45% van de patiënten klagen over geheugen- en aandachtsproblemen, gebrek aan concentratie en tekorten in multitasking of besluitvorming na chemotherapie. Er zijn een aantal mogelijke verklaringen voorgesteld voor deze veranderingen, een daarvan is dat veel chemotherapiemedicijnen zijn ontworpen om de celdeling te stoppen. Een belangrijk onderdeel van de normale hersenfunctie is neurogenese, het proces van het creëren van nieuwe neuronen, de bouwstenen van de hersenen. Als de celdeling stopt, kunnen deze bouwstenen niet meer worden aangemaakt. De hippocampus en het striatum zijn gebieden die van cruciaal belang zijn voor veel hersenfuncties. Als er geen nieuwe neuronen worden gemaakt, krimpt de hippocampus, wat een teken is van de geheugenproblemen die gepaard gaan met dementie. Naast het verminderen van neurogenese, kunnen chemotherapeutica ook de balans van belangrijke chemicaliën in de hersenen, neurotransmitters genaamd, veranderen. Dit kan leiden tot verminderde focus, opwinding en denksnelheid. Ten slotte kunnen chemotherapeutica ontstekingen veroorzaken die deze tekorten jarenlang kunnen aanhouden nadat de behandelingen zijn stopgezet.

Er zullen vijftig patiënten worden gerekruteerd bij wie borstkanker is vastgesteld en die neoadjuvante of adjuvante chemotherapie ondergaan als onderdeel van hun behandeling. Ze zullen 3 keer naar de onderzoeks-MRI-faciliteit van de Universiteit van Aberdeen gaan: 1) binnen 2 weken na de diagnose, 2) 4 weken na de laatste chemokuur, 3) 6 maanden na het einde van de chemotherapie. Patiënten die de meest gebruikelijke behandeling ondergaan, anthracyclines met of zonder taxaan, zullen in dit onderzoek centraal staan. Een basislijnscan vóór chemotherapie betekent dat elke patiënt zijn eigen controle zal zijn.

Tijdens elk bezoek gebeurt het volgende:

Beeldvorming door magnetische resonantie van de hersenen: MRI van de hersenen zal worden uitgevoerd met behulp van een Philips Ingenia dStream 3T-scanner en een 32-kanaals phase-array hoofdspoel. Het protocol omvat structurele beelden (3D T1-gewogen, 3D T2-gewogen, 3D susceptibility weighted imaging (SWI), fluid attenuated inversion recovery (FLAIR), rusttoestand fMRI (rs-fMRI) en diffusie tensor imaging (DTI). Met deze sequenties kunnen we regionale hersenvolumes en hersenfunctionele connectiviteit meten en ook klinisch significante kenmerken zien.

Cognitieve en algemene gezondheidsbeoordelingen: 5 individuele componenten van algemene intelligentie, cognitieve vermoeidheid, een mogelijke confounder bij cognitieve tests, depressie en angst en algemene gezondheid:

1. Cijfersymboolcodering om de snelheid van informatieverwerking te meten
2. Mill Hill Vocabulary-test gebruikt als een maatstaf voor verworven verbale intelligentie en een schatting van het maximale cognitieve vermogen
3. Controlled Oral Word Association-taak gebruikt als maatstaf voor verbale vloeiendheid

4. De logische geheugentest die wordt gebruikt om te beoordelen

   1. onmiddellijke declaratieve herinnering
   2. vertraagde declaratieve herinnering (30 min. deel)
5. Matrix Redeneertest, beoordeling van perceptuele organisatie en visueel-ruimtelijke logica
6. Chalder Vermoeidheidsschaal
7. Schaal voor angst en depressie in het ziekenhuis
8. Algemene gezondheidsvragenlijst Bloedafname: bloedmonsters worden afgenomen op het moment van beeldvorming en cognitieve tests om zeer gevoelige ELISA-testen (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) mogelijk te maken voor plasmaspiegels van ontstekingsmarkers: Total body iron index (sTfR en Ferritin), IL-6, TNF-alfa, IL-1beta, glutathionperoxidase-3 (GPX3) activiteit, koloniestimulerende factor 1 (CSF-1), hooggevoelig c-reactief proteïne (hsCRP) en F2-isoprostane, een systemische marker van oxidatieve stress die de niveaus van lipideperoxidatie weerspiegelt. Een volledige bloedtelling zal worden uitgevoerd om te screenen op klinisch significante niveaus van bloedarmoede en immuunceltellingen.