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PRTH-101 单一疗法 +/- Pembrolizumab 在晚期恶性肿瘤患者中的首次人体研究

2026年2月19日 更新者：Incendia Therapeutics

一项开放标签 1 期剂量递增和扩展研究，调查 PRTH-101 单独或与 Pembrolizumab 联合用于患有晚期或转移性实体瘤的成人的安全性、药代动力学、药效学和活性

这项开放标签研究的目的是评估 PRTH-101 单独或与 pembrolizumab 联合用于患有晚期或转移性实体瘤的成人的安全性和耐受性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这项开放标签研究的目的是评估 PRTH-101 单独或与 pembrolizumab 联合用于患有晚期或转移性实体瘤的成人的安全性和耐受性。

它旨在回答的主要问题是：

  • 评估 PRTH-101 作为单一疗法和与 pembrolizumab 联合使用的安全性和耐受性，
  • 确定推荐的 Phase 2 剂量作为单一疗法并与 pembrolizumab 联合使用，
  • 评估 PRTH-101 作为单一疗法和与 pembrolizumab 联合治疗选定适应症的抗肿瘤活性

研究类型

介入性

注册 (估计的)

270

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • 招聘中
        • Honor Health Research Institute
        • 接触：
          • Elise Johnson
        • 首席研究员：
          • Frank Yung-Chin Tsai, MD
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06511
        • 招聘中
        • Yale Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Patricia LoRusso, DO
        • 接触：
          • Alicia Appiah-Chin
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Mass General Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Aparna Parikh, MD
        • 接触：
          • Kyndall Hailey
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • 招聘中
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
        • 首席研究员：
          • Rachel Sanborn, MD
        • 接触：
          • Annie Long
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • 完全的
        • University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、27232
        • 招聘中
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Jordan Berlin, MD
        • 接触：
          • Rebekah Caza
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Funda Meric-Bernstam, MD
        • 接触：
          • Julia Moore
      • Houston、Texas、美国、77054
        • 招聘中
        • NEXT Houston
        • 首席研究员：
          • Jennifer Segar, MD
        • 接触：
          • Emma Morales
      • Irving、Texas、美国、75039
        • 招聘中
        • NEXT Oncology
        • 首席研究员：
          • Shiraj Sen, MD, PhD
        • 接触：
          • Selena Morales
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 招聘中
        • NEXT Oncology
        • 首席研究员：
          • David Sommerhalder, MD
        • 接触：
          • Jordan Georg
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • 招聘中
        • NEXT Oncology
        • 首席研究员：
          • Alex Spira, MD,PhD,FACP
        • 接触：
          • Maybelle De La Rosa

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者必须愿意并能够阅读、理解并签署知情同意书。
  2. 受试者年龄必须≥18 岁。
  3. 根据筛选时评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1，受试者患有转移性或晚期、不可切除的恶性肿瘤和可测量的疾病，不包括肝细胞癌、肉瘤和神经胶质瘤。
  4. 受试者患有病理学证明的晚期/不可切除或转移性癌症，该癌症难以治愈或无法耐受，或者受试者不愿意或不符合接受已知可带来益处或没有标准治疗的标准治疗的资格。
  5. 受试者必须具有 Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (PS) 0-1。
  6. 受试者的预期寿命必须≥3 个月。

  7. 受试者必须具有以下实验室值（在入组前 ≤ 14 天获得）：

    1. 通过 Cockcroft-Gault 公式计算得出的肌酐清除率必须≥30 mL/min
    2. 总胆红素≤1.5 × ULN 除非已知有吉尔伯特综合征病史（在这种情况下，总胆红素必须≤3 × ULN）
    3. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤1.5 × ULN，或在存在肝转移的情况下≤3 x ULN
    4. 血红蛋白≥9.0 g/dL
    5. 血小板≥100×109个/L 9
    6. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10个细胞/L（未使用造血生长因子）
    7. 校正后的 QT 间期 (QTc) ≤470 毫秒（根据 Fridericia 校正公式计算）
  8. 有生育潜力的妇女 (WOCBP) 必须在首次给予 PRTH-101 前 3 天内进行阴性妊娠试验。
  9. WOCBP 和有生育潜力女性伴侣的男性必须同意在整个参与期间以及最后一剂 PRTH-101 后的 90 天内使用充分的节育措施。
  10. 受试者必须愿意遵守研究访问时间表以及本协议中规定的禁令和限制。

  11. 受试者必须有适合活检的疾病部位，并且根据治疗机构的指南是肿瘤活检的候选人，或者在登记时有可用的存档组织（第 12.3 节）。

    A。与赞助商讨论后，可以考虑患有不适合活检的疾病部位的受试者。

  12. 受试者没有参加任何其他临床试验，也没有接受针对其恶性肿瘤的其他治疗。
  13. 受试者愿意接受治疗前和治疗后的皮肤活检。

排除标准：

  1. 受试者在 28 天或药物的五个半衰期内接受过全身性药物的先前治疗，包括但不限于放射免疫偶联物、抗体药物偶联物、免疫/细胞因子和单克隆抗体（例如检查点抑制剂），以较短者为准。

  2. 根据 CTCAE，受试者有来自先前治疗的持续毒性 > 1 级，但以下情况除外。 此类例外情况必须由研究者评估（并由申办者批准），因为不会使受试者因参与本研究而面临过度的安全风险。

    1. 脱发、白癜风
    2. ≤2级神经病变
    3. 控制良好的甲状腺机能减退症/甲状腺功能亢进症或其他内分泌疾病，通过激素替代治疗得到良好控制
  3. 受试者在施用 PRTH-101 前 2 个月内接受过大手术（不包括小手术，例如放置血管通路）。

  4. 受试者在 PRTH-101 给药前 28 天内接受过放射治疗。

    A。例外：在研究治疗之前和期间允许进行有限的（例如，缓解疼痛）放射治疗，只要没有急性毒性，并且受试者在放射场外有可测量的疾病。

  5. 受试者在任何时候已经或预计将接受器官移植，包括同种异体或自体干细胞移植。
  6. 受试者被诊断为原发性或获得性免疫缺陷。

  7. 受试者在 PRTH-101 给药前 14 天内接受过全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。

    A。例外：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部（包括漱口水）类固醇和肾上腺替代剂量。

  8. 受试者有需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病的活动史或既往史。 可以与医疗监督员讨论例外情况。
  9. 受试者对单克隆抗体、Fc 蛋白（例如，可溶性受体或其他 Fc 融合蛋白）或 IV 免疫球蛋白制剂有已知的严重不耐受或超敏反应；人类抗人类抗体反应的既往史；已知对任何研究药物、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏。
  10. 受试者有中枢神经系统 (CNS) 肿瘤受累，但未通过有效的手术或放射治疗明确治疗（包括 MRI 显示的脑水肿证据，或先前影像学研究的进展，或对类固醇有任何需求，或有以下临床症状）研究治疗前 28 天内发生 CNS 转移。
  11. 无论治疗史如何，受试者都患有软脑膜癌病。
  12. 受试者目前在其他部位患有第二恶性肿瘤（例外：非黑素瘤性皮肤癌、充分治疗的原位癌 [例如宫颈] 或正在观察中的惰性前列腺癌）。 允许有其他恶性肿瘤的病史，只要受试者在 ≥ 2 年内没有复发，或者如果受试者在过去 2 年内接受过治愈性治疗，并且研究者认为不太可能有复发。
  13. 受试者患有活动性且具有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括已知的甲型、乙型或丙型肝炎或 HIV（不需要检测）。
  14. 受试者在过去 30 天内接种过活疫苗（允许接种灭活疫苗；季节性疫苗应在施用 PRTH-101 前 30 天以上更新）。
  15. 怀孕或哺乳的妇女。

  16. 首次给药前 ≤6 个月内有以下任何一项病史：

    A。纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭 b. 不稳定型心绞痛 C. 心肌梗塞 D. 不稳定症状性缺血性心脏病 e．尽管进行了适当的药物治疗，但仍未控制高血压 f. > 2 g 级的持续症状性心律失常。 有症状的脑血管事件，或任何其他严重的心脏疾病（例如，心包积液或限制性心肌病）；允许接受稳定抗凝治疗的慢性心房颤动。

  17. 受试者对受试者将要进行的成像评估或其他研究程序有任何禁忌症。
  18. 受试者有任何医疗或社会状况，研究者认为这些状况可能会使受试者面临更高的风险、影响依从性或混淆安全性或其他临床研究数据的解释。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PRTH-101
单一疗法
生物：PRTH-101
PRTH-101 是一种人源化免疫球蛋白 gamma-1 (IgG1) 单克隆抗体
实验性的：PRTH-101 与派姆单抗
组合疗法
生物：PRTH-101
PRTH-101 是一种人源化免疫球蛋白 gamma-1 (IgG1) 单克隆抗体
生物：派姆单抗
PRTH-101 与 Pembrolizumab 联合使用

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估在接受 PRTH-101 治疗的患者中发生的不良事件 (AE)，包括严重不良事件 (SAE)
大体时间：长达 4 年
根据不良事件 (AE) 评估 PRTH-101 的安全性，包括严重不良事件 (SAE) 和剂量限制毒性 (DLT)
长达 4 年
最大耐受剂量
大体时间：长达 4 年
根据贝叶斯设计规则不需要剂量递减的最大剂量水平
长达 4 年
PRTH-101 单独使用以及与派姆单抗联合使用的药代动力学 (PK) 曲线
大体时间：长达 4 年
阶段 1a 和阶段 1b 的 PK 参数将包括累积比率。
长达 4 年
PRTH-101 单独使用以及与派姆单抗联合使用的药代动力学 (PK) 曲线
大体时间：长达 4 年
1a 相和 1b 相的 PK 参数将包括 PK 最大浓度 (Cmax)
长达 4 年
PRTH-101 单独使用以及与派姆单抗联合使用的药代动力学 (PK) 曲线
大体时间：长达 4 年
1a 期和 1b 期的 PK 参数将包括观察到的血清浓度 (Tmax)
长达 4 年
PRTH-101 单独使用以及与派姆单抗联合使用的药代动力学 (PK) 曲线
大体时间：长达 4 年
阶段 1a 和阶段 1b 的 PK 参数将包括最后可测量浓度 (Clast)、
长达 4 年
PRTH-101 单独使用以及与派姆单抗联合使用的药代动力学 (PK) 曲线
大体时间：长达 4 年
阶段 1a 和阶段 1b 的 PK 参数将包括最后可测量浓度的时间 (Tlast,)
长达 4 年
PRTH-101 单独使用以及与派姆单抗联合使用的药代动力学 (PK) 曲线
大体时间：长达 4 年
1a 相和 1b 相的 PK 参数将包括直至最后可测量浓度 (AUClast) 的曲线下面积
长达 4 年
PRTH-101 单独使用以及与派姆单抗联合使用的药代动力学 (PK) 曲线
大体时间：长达 4 年
阶段 1a 和阶段 1b 的 PK 参数将包括分布体积 (Vd)
长达 4 年
PRTH-101 单独使用以及与派姆单抗联合使用的药代动力学 (PK) 曲线
大体时间：长达 4 年
1a 期和 1b 期的 PK 参数将包括药物清除率 (CL)
长达 4 年
PRTH-101 单独使用以及与派姆单抗联合使用的药代动力学 (PK) 曲线
大体时间：长达 4 年
1a 期和 1b 期的 PK 参数将包括药物血浆浓度降低 50% 所需的时间 (t1⁄2)。
长达 4 年
PRTH-101 单独使用以及与派姆单抗联合使用的抗肿瘤活性
大体时间：长达 4 年
IRECIST 评估的 1c 最佳总体反应
长达 4 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估抗 PRTH-101 抗体形成的发生率和持久性及其对 PRTH-101 PK 曲线的影响
大体时间：长达 4 年
在多个时间点评估血清中的抗药抗体及其对 PRTH-101 PK 曲线的影响
长达 4 年
评估抗 PRTH-101 抗体形成的发生率和持续性及其对 PRTH-101 联合帕博利珠单抗抗体治疗的药代动力学曲线的影响
大体时间：长达 4 年
在多个时间点评估血清中的抗药抗体及其对 PRTH-101 联合 pembrolizumab 抗体治疗的 PK 曲线的影响
长达 4 年
定义 PRTH-101 与 pembrolizumab 的 PK 曲线
大体时间：长达 4 年
1b 期和 1c 期的药代动力学参数将包括分布容积 (Vd)
长达 4 年
评估派姆单抗的 PK
大体时间：长达 4 年
第 1b 阶段的 PK 参数将包括累积比率
长达 4 年
评估派姆单抗的 PK
大体时间：长达 4 年
1b 相的 PK 参数将包括 PK 最大浓度 (Cmax)
长达 4 年
评估派姆单抗的 PK
大体时间：长达 4 年
1b 期的 PK 参数将包括观察到的血清浓度 (Tmax)
长达 4 年
评估派姆单抗的 PK
大体时间：长达 4 年
第 1b 阶段的 PK 参数将包括最后可测量浓度 (Clast)
长达 4 年
评估派姆单抗的 PK
大体时间：长达 4 年
第 1b 阶段的 PK 参数将包括最后可测量浓度的时间 (Tlast)
长达 4 年
评估派姆单抗的 PK
大体时间：长达 4 年
1b 期的 PK 参数将包括直至最后可测量浓度 (AUClast) 的曲线下面积
长达 4 年
评估派姆单抗的 PK
大体时间：长达 4 年
1b 阶段的 PK 参数将包括分布体积 (Vd)
长达 4 年
评估派姆单抗的 PK
大体时间：长达 4 年
1b 期的 PK 参数将包括药物清除率 (CL)
长达 4 年
评估派姆单抗的 PK
大体时间：长达 4 年
1b 阶段的 PK 参数将包括药物血浆浓度降低 50% 所需的时间 (t1⁄2)。
长达 4 年
定义 PRTH-101 与 pembrolizumab 的 PK 特性
大体时间：长达 4 年
第 1b 阶段的 PK 参数将包括累积比率
长达 4 年
定义 PRTH-101 与 pembrolizumab 的 PK 特性
大体时间：长达 4 年
1b 相的 PK 参数将包括 PK 最大浓度 (Cmax)
长达 4 年
定义 PRTH-101 与 pembrolizumab 的 PK 特性
大体时间：长达 4 年
1b 期的 PK 参数将包括观察到的血清浓度 (Tmax)
长达 4 年
定义 PRTH-101 与 pembrolizumab 的 PK 特性
大体时间：长达 4 年
第 1b 阶段的 PK 参数将包括最后可测量浓度 (Clast)
长达 4 年
定义 PRTH-101 与 pembrolizumab 的 PK 特性
大体时间：长达 4 年
第 1b 阶段的 PK 参数将包括最后可测量浓度的时间 (Tlast)
长达 4 年
定义 PRTH-101 与 pembrolizumab 的 PK 特性
大体时间：长达 4 年
1b 期的 PK 参数将包括直至最后可测量浓度 (AUClast) 的曲线下面积
长达 4 年
定义 PRTH-101 与 pembrolizumab 的 PK 特性
大体时间：长达 4 年
1b 期的 PK 参数将包括药物清除率 (CL)
长达 4 年
定义 PRTH-101 与 pembrolizumab 的 PK 特性
大体时间：长达 4 年
1b 阶段的 PK 参数将包括药物血浆浓度降低 50% 所需的时间 (t1⁄2)。
长达 4 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Incendia Therapeutics

调查人员

  • 学习椅：Joseph Paul Eder, MD、Incendia Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月3日

初级完成 (估计的)

2027年9月30日

研究完成 (估计的)

2027年9月30日

研究注册日期

首次提交

2023年2月9日

首先提交符合 QC 标准的

2023年2月27日

首次发布 (实际的)

2023年3月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月19日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PRTH-101-0001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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