Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První studie monoterapie PRTH-101 +/- pembrolizumab u pacientů s pokročilými malignitami

19. února 2026 aktualizováno: Incendia Therapeutics

Otevřená studie fáze 1 eskalace a rozšíření dávky zkoumající bezpečnost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a aktivitu PRTH-101 samotného nebo v kombinaci s pembrolizumabem u dospělých s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory

Cílem této otevřené studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost samotného PRTH-101 nebo v kombinaci s pembrolizumabem u dospělých s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této otevřené studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost samotného PRTH-101 nebo v kombinaci s pembrolizumabem u dospělých s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.

Hlavní otázky, na které se snaží odpovědět, jsou:

  • zhodnotit bezpečnost a snášenlivost PRTH-101 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem,
  • ke stanovení doporučené dávky 2. fáze jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem,
  • zhodnotit protinádorovou aktivitu PRTH-101 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem ve vybraných indikacích

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

270

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Nábor
        • Honor Health Research Institute
        • Kontakt:
          • Elise Johnson
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Frank Yung-Chin Tsai, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Nábor
        • Yale Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patricia LoRusso, DO
        • Kontakt:
          • Alicia Appiah-Chin
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Mass General Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aparna Parikh, MD
        • Kontakt:
          • Kyndall Hailey
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Nábor
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rachel Sanborn, MD
        • Kontakt:
          • Annie Long
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Dokončeno
        • University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 27232
        • Nábor
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jordan Berlin, MD
        • Kontakt:
          • Rebekah Caza
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Funda Meric-Bernstam, MD
        • Kontakt:
          • Julia Moore
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77054
        • Nábor
        • NEXT Houston
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer Segar, MD
        • Kontakt:
          • Emma Morales
      • Irving, Texas, Spojené státy, 75039
        • Nábor
        • Next Oncology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shiraj Sen, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Selena Morales
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • Next Oncology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Sommerhalder, MD
        • Kontakt:
          • Jordan Georg
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Nábor
        • Next Oncology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alex Spira, MD,PhD,FACP
        • Kontakt:
          • Maybelle De La Rosa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt musí být ochoten a schopen přečíst, pochopit a podepsat formulář informovaného souhlasu.
  2. Subjekt musí být ve věku ≥18 let.
  3. Subjekt má metastazující nebo pokročilou, neresekovatelnou malignitu a měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1, jak bylo hodnoceno při screeningu, s výjimkou hepatocelulárního karcinomu, sarkomů a gliomů.
  4. Subjekt má patologicky zdokumentovanou pokročilou/neresekabilní nebo metastatickou rakovinu, která je refrakterní nebo netolerovatelná nebo subjekt není ochoten nebo nezpůsobilý přijímat standardní léčbu, o které je známo, že přináší prospěch nebo pro kterou není dostupná žádná standardní léčba.
  5. Subjekt musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (PS) 0-1.
  6. Subjekt musí mít předpokládanou délku života ≥ 3 měsíce.

  7. Subjekt musí mít následující laboratorní hodnoty (získané ≤ 14 dní před zápisem):

    1. Vypočtená clearance kreatininu musí být ≥30 ml/min podle výpočtu Cockcroft-Gaultova vzorce
    2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, pokud nemá v anamnéze Gilbertův syndrom (v takovém případě musí být celkový bilirubin ≤ 3 × ULN)
    3. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5 × ULN nebo ≤ 3 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz
    4. Hemoglobin ≥9,0 g/dl
    5. Krevní destičky ≥100 × 109 buněk/l 9
    6. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10 buněk/l (bez použití hematopoetických růstových faktorů)
    7. Opravený interval QT (QTc) ≤ 470 milisekund (podle výpočtu podle Fridericia korekčního vzorce)
  8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test do 3 dnů před prvním podáním PRTH-101.
  9. WOCBP a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po celou dobu své účasti a po dobu 90 dnů po poslední dávce PRTH-101.
  10. Subjekt musí být ochoten dodržovat plán studijní návštěvy a zákazy a omezení specifikované v tomto protokolu.

  11. Subjekt musí mít místo onemocnění přístupné biopsii a musí být kandidátem na biopsii nádoru podle pokynů ošetřující instituce nebo mít při zařazení k dispozici archivovanou tkáň (oddíl 12.3).

    A. Subjekty s místy onemocnění, která nejsou přístupná biopsii, mohou být zváženy po diskusi se sponzorem.

  12. Subjekt není zařazen do žádné jiné klinické studie a nedostává jinou terapii zaměřenou na jeho malignitu.
  13. Subjekt je ochoten podstoupit kožní biopsie před a po léčbě.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt byl předtím léčen systémovými činidly, včetně, aniž by byl výčet omezující, radioimunokonjugátů, konjugátů protilátka-lék, imunitních/cytokinů a monoklonálních protilátek (např. inhibitorů kontrolních bodů) během 28 dnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší.

  2. Subjekt má pokračující toxicitu z předchozí terapie >1. stupeň podle CTCAE, s následujícími výjimkami. Takové výjimky musí vyhodnotit zkoušející (a schválit sponzor), protože nevystavují subjekt nepřiměřenému bezpečnostnímu riziku z účasti v této studii.

    1. Alopecie a vitiligo
    2. Neuropatie stupně ≤2
    3. Dobře kontrolovaná hypo/hypertyreóza nebo jiné endokrinopatie, které jsou dobře kontrolovány hormonální substitucí
  3. Subjekt podstoupil větší chirurgický zákrok (s výjimkou menších zákroků, např. umístění cévního vstupu) < 2 měsíce před podáním PRTH-101.

  4. Subjekt dostal radiační terapii <28 dní před podáním PRTH-101.

    A. Výjimka: omezená (např. tlumení bolesti) radiační terapie je povolena před a během studijní léčby, pokud nedochází k akutní toxicitě a subjekt má měřitelné onemocnění mimo pole záření.

  5. Subjekt podstoupil nebo se očekává, že podstoupí transplantaci orgánu, včetně alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk, kdykoli.
  6. Subjekt má diagnózu imunodeficience, buď primární nebo získanou.

  7. Subjekt byl léčen systémovými steroidy nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní terapie během 14 dnů před podáním PRTH-101.

    A. Výjimka: inhalační nebo topické (včetně ústní vody) steroidy a substituční dávky nadledvin jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.

  8. Subjekt má aktivní nebo předchozí anamnézu autoimunitního onemocnění vyžadujícího imunosupresivní léčbu. Výjimky lze učinit po dohodě s lékařem.
  9. Subjekt má známou závažnou intoleranci nebo hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky, Fc-nesoucí proteiny (např. rozpustné receptory nebo jiné Fc fúzní proteiny) nebo IV imunoglobulinové přípravky; předchozí anamnéza reakce lidských protilátek; známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogů nebo pomocných látek v různých formulacích jakéhokoli činidla.
  10. Subjekt má postižení centrálního nervového systému (CNS), které nebylo definitivně léčeno chirurgickým zákrokem nebo ozařováním, které je aktivní (včetně důkazu cerebrálního edému pomocí MRI nebo progrese z předchozí zobrazovací studie, nebo měl jakýkoli požadavek na steroidy nebo klinické příznaky/z metastázy do CNS během 28 dnů před studijní léčbou.
  11. Subjekt má leptomeningeální karcinomatózu bez ohledu na historii léčby.
  12. Subjekt má současnou druhou malignitu na jiných místech (výjimky: nemelanomatózní rakovina kůže, adekvátně léčený in situ karcinom [např. děložního čípku] nebo indolentní rakovina prostaty ve sledování). Anamnéza jiných zhoubných nádorů je povolena, pokud se u subjektu nevyskytla recidiva po dobu ≥ 2 let nebo pokud byl subjekt v posledních 2 letech léčen s kurativním záměrem a podle názoru zkoušejícího je nepravděpodobné, že by měl opakování.
  13. Subjekt má aktivní a klinicky významnou bakteriální, plísňovou nebo virovou infekci, včetně známé hepatitidy A, B nebo C nebo HIV (testování není vyžadováno).
  14. Subjekt dostal živé vakcíny během posledních 30 dnů (inaktivované vakcíny jsou povoleny; sezónní vakcíny by měly být aktuální >30 dní před podáním PRTH-101).
  15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

  16. Anamnéza některého z následujících ≤ 6 měsíců před první dávkou:

    A. Městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupeň III nebo IV b. Nestabilní angina pectoris c. infarkt myokardu d. Nestabilní symptomatická ischemická choroba srdeční e. Nekontrolovaná hypertenze i přes vhodnou medikamentózní terapii f. Přetrvávající symptomatické srdeční arytmie > stupně 2 g. Symptomatické cerebrovaskulární příhody nebo jakýkoli jiný závažný srdeční stav (např. perikardiální výpotek nebo restriktivní kardiomyopatie); chronická fibrilace síní při stabilní antikoagulační léčbě je povolena.

  17. Subjekt má jakékoli kontraindikace k zobrazovacím hodnocením nebo jiným studijním postupům, které budou subjekty podstupovat.
  18. Subjekt má jakýkoli zdravotní nebo sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl vystavit subjekt zvýšenému riziku, ovlivnit compliance nebo zmást bezpečnost nebo jinou interpretaci údajů z klinické studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PRTH-101
Monoterapie
Biologický: PRTH-101
PRTH-101 je humanizovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu gama-1 (IgG1)
Experimentální: PRTH-101 s pembrolizumabem
Kombinovaná terapie
Biologický: PRTH-101
PRTH-101 je humanizovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu gama-1 (IgG1)
Biologický: Pembrolizumab
PRTH-101 v kombinaci s pembrolizumabem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte nežádoucí příhody (AE), včetně závažných nežádoucích příhod (SAE), které se vyskytují u pacientů léčených PRTH-101
Časové okno: Až 4 roky
Vyhodnotit bezpečnost PRTH-101 podle hodnocení nežádoucích příhod (AE), včetně závažných nežádoucích příhod (SAE) a toxicity omezujících dávku (DLT)
Až 4 roky
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: Až 4 roky
Maximální úroveň dávky nevyžadující deeskalaci dávky podle pravidel Bayesovského návrhu
Až 4 roky
Farmakokinetický (PK) profil PRTH-101 samotného a v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1a a fázi 1b budou zahrnovat akumulační poměr.
Až 4 roky
Farmakokinetický (PK) profil PRTH-101 samotného a v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1a a fázi 1b budou zahrnovat maximální koncentraci PK (Cmax)
Až 4 roky
Farmakokinetický (PK) profil PRTH-101 samotného a v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1a a fázi 1b budou zahrnovat pozorovanou koncentraci v séru (Tmax)
Až 4 roky
Farmakokinetický (PK) profil PRTH-101 samotného a v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1a a fázi 1b budou zahrnovat poslední měřitelnou koncentraci (Cast),
Až 4 roky
Farmakokinetický (PK) profil PRTH-101 samotného a v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1a a fázi 1b budou zahrnovat čas poslední měřitelné koncentrace (Tlast,)
Až 4 roky
Farmakokinetický (PK) profil PRTH-101 samotného a v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1a a fázi 1b budou zahrnovat plochu pod křivkou až do poslední měřitelné koncentrace (AUClast)
Až 4 roky
Farmakokinetický (PK) profil PRTH-101 samotného a v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1a a fázi 1b budou zahrnovat distribuční objem (Vd,)
Až 4 roky
Farmakokinetický (PK) profil PRTH-101 samotného a v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1a a fázi 1b budou zahrnovat clearance léčiva (CL,)
Až 4 roky
Farmakokinetický (PK) profil PRTH-101 samotného a v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1a a fázi 1b budou zahrnovat dobu potřebnou pro snížení plazmatické koncentrace léku o 50 % (t1⁄2.)
Až 4 roky
Protinádorová aktivita PRTH-101 samotného a v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Až 4 roky
Nejlepší celková odezva podle hodnocení iRECIST v 1c
Až 4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit výskyt a perzistenci tvorby protilátek anti-PRTH-101 a její dopad na PK profil PRTH-101
Časové okno: Až 4 roky
Vyhodnoťte protilékovou protilátku v séru ve více časových bodech a její dopad na PK profil PRTH-101
Až 4 roky
Vyhodnotit incidenci a perzistenci tvorby protilátek proti PRTH-101 a její dopad na PK profil PRTH-101 v kombinaci s terapií protilátkami proti pembrolizumabu
Časové okno: Až 4 roky
Vyhodnoťte protilékovou protilátku v séru ve více časových bodech a její dopad na PK profil PRTH-101 v kombinaci s terapií protilátkou pembrolizumab
Až 4 roky
Definovat PK profil PRTH-101 spolu s pembrolizumabem
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1b i pro fázi 1c budou zahrnovat distribuční objem (Vd)
Až 4 roky
Vyhodnotit PK pembrolizumabu
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1b budou zahrnovat akumulační poměr
Až 4 roky
Vyhodnotit PK pembrolizumabu
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1b budou zahrnovat maximální koncentraci PK (Cmax)
Až 4 roky
Vyhodnotit PK pembrolizumabu
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1b budou zahrnovat pozorovanou koncentraci v séru (Tmax)
Až 4 roky
Vyhodnotit PK pembrolizumabu
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1b budou zahrnovat poslední měřitelnou koncentraci (Cast)
Až 4 roky
Vyhodnotit PK pembrolizumabu
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1b budou zahrnovat čas poslední měřitelné koncentrace (Tlast)
Až 4 roky
Vyhodnotit PK pembrolizumabu
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1b budou zahrnovat plochu pod křivkou až do poslední měřitelné koncentrace (AUClast)
Až 4 roky
Vyhodnotit PK pembrolizumabu
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1b budou zahrnovat distribuční objem (Vd)
Až 4 roky
Vyhodnotit PK pembrolizumabu
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1b budou zahrnovat clearance léčiva (CL)
Až 4 roky
Vyhodnotit PK pembrolizumabu
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1b budou zahrnovat dobu potřebnou pro snížení plazmatické koncentrace léku o 50 % (t1⁄2.)
Až 4 roky
Definovat PK profil PRTH-101 spolu s pembrolizumabem
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1b budou zahrnovat akumulační poměr
Až 4 roky
Definovat PK profil PRTH-101 spolu s pembrolizumabem
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1b budou zahrnovat maximální koncentraci PK (Cmax)
Až 4 roky
Definovat PK profil PRTH-101 spolu s pembrolizumabem
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1b budou zahrnovat pozorovanou koncentraci v séru (Tmax)
Až 4 roky
Definovat PK profil PRTH-101 spolu s pembrolizumabem
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1b budou zahrnovat poslední měřitelnou koncentraci (Cast)
Až 4 roky
Definovat PK profil PRTH-101 spolu s pembrolizumabem
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1b budou zahrnovat čas poslední měřitelné koncentrace (Tlast)
Až 4 roky
Definovat PK profil PRTH-101 spolu s pembrolizumabem
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1b budou zahrnovat plochu pod křivkou až do poslední měřitelné koncentrace (AUClast)
Až 4 roky
Definovat PK profil PRTH-101 spolu s pembrolizumabem
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1b budou zahrnovat clearance léčiva (CL)
Až 4 roky
Definovat PK profil PRTH-101 spolu s pembrolizumabem
Časové okno: Až 4 roky
PK parametry pro fázi 1b budou zahrnovat dobu potřebnou pro snížení plazmatické koncentrace léku o 50 % (t1⁄2.)
Až 4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Incendia Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Joseph Paul Eder, MD, Incendia Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

3. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRTH-101-0001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PRTH-101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit