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Un primer estudio en humanos de monoterapia con PRTH-101 +/- pembrolizumab en sujetos con neoplasias malignas avanzadas

19 de febrero de 2026 actualizado por: Incendia Therapeutics

Un estudio abierto de Fase 1 de aumento de dosis y expansión que investiga la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad de PRTH-101 solo o en combinación con pembrolizumab en adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos

El objetivo de este estudio abierto es evaluar la seguridad y tolerabilidad de PRTH-101 solo o en combinación con pembrolizumab en adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo de este estudio abierto es evaluar la seguridad y tolerabilidad de PRTH-101 solo o en combinación con pembrolizumab en adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos.

La(s) pregunta(s) principal(es) que pretende responder son:

  • evaluar la seguridad y tolerabilidad de PRTH-101 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab,
  • determinar la dosis recomendada de Fase 2 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab,
  • evaluar la actividad antitumoral de PRTH-101 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en indicaciones seleccionadas

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

270

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Reclutamiento
        • Honor Health Research Institute
        • Contacto:
          • Elise Johnson
        • Investigador principal:
          • Frank Yung-Chin Tsai, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Reclutamiento
        • Yale Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Patricia LoRusso, DO
        • Contacto:
          • Alicia Appiah-Chin
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Mass General Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Aparna Parikh, MD
        • Contacto:
          • Kyndall Hailey
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Reclutamiento
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
        • Investigador principal:
          • Rachel Sanborn, MD
        • Contacto:
          • Annie Long
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Terminado
        • University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 27232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Jordan Berlin, MD
        • Contacto:
          • Rebekah Caza
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Funda Meric-Bernstam, MD
        • Contacto:
          • Julia Moore
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
        • Reclutamiento
        • NEXT Houston
        • Investigador principal:
          • Jennifer Segar, MD
        • Contacto:
          • Emma Morales
      • Irving, Texas, Estados Unidos, 75039
        • Reclutamiento
        • NEXT Oncology
        • Investigador principal:
          • Shiraj Sen, MD, PhD
        • Contacto:
          • Selena Morales
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Reclutamiento
        • NEXT Oncology
        • Investigador principal:
          • David Sommerhalder, MD
        • Contacto:
          • Jordan Georg
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Reclutamiento
        • NEXT Oncology
        • Investigador principal:
          • Alex Spira, MD,PhD,FACP
        • Contacto:
          • Maybelle De La Rosa

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de leer, comprender y firmar un formulario de consentimiento informado.
  2. El sujeto debe tener ≥18 años.
  3. El sujeto tiene cáncer metastásico o avanzado, no resecable y enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 evaluados en la Selección, excluyendo carcinoma hepatocelular, sarcomas y gliomas.
  4. El sujeto tiene un cáncer avanzado/irresecable o metastásico patológicamente documentado que es refractario o intolerable, o el sujeto no desea o no es elegible para recibir un tratamiento estándar que se sabe que confiere beneficios o para el cual no hay un tratamiento estándar disponible.
  5. El sujeto debe tener un estado funcional (PS) 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este.
  6. El sujeto debe tener una esperanza de vida prevista de ≥3 meses.

  7. El sujeto debe tener los siguientes valores de laboratorio (obtenidos ≤14 días antes de la inscripción):

    1. El aclaramiento de creatinina calculado debe ser ≥30 ml/min según el cálculo de la fórmula de Cockcroft-Gault
    2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN a menos que tenga antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert (en cuyo caso, la bilirrubina total debe ser ≤3 × ULN)
    3. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤1,5 ​​× ULN, o ≤3 x ULN en presencia de metástasis hepáticas
    4. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
    5. Plaquetas ≥100 × 109 células/L 9
    6. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10 células/L (sin el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos)
    7. Intervalo QT corregido (QTc) ≤470 milisegundos (según lo calculado por la fórmula de corrección de Fridericia)
  8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera administración de PRTH-101.
  9. WOCBP y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante su participación y durante los 90 días posteriores a la última dosis de PRTH-101.
  10. El sujeto debe estar dispuesto a cumplir con el programa de visitas del estudio y las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

  11. El sujeto debe tener un sitio de la enfermedad susceptible de biopsia y ser candidato para la biopsia del tumor de acuerdo con las pautas de la institución de tratamiento o tener tejido archivado disponible (Sección 12.3) en el momento de la inscripción.

    a. Los sujetos con sitios de enfermedad que no se pueden someter a biopsia pueden considerarse después de discutirlo con el Patrocinador.

  12. El sujeto no está inscrito en ningún otro ensayo clínico y no está recibiendo otra terapia dirigida a su malignidad.
  13. El sujeto está dispuesto a someterse a biopsias de piel antes y después del tratamiento.

Criterio de exclusión:

  1. El sujeto ha recibido tratamiento previo con agentes sistémicos, incluidos, entre otros, radioinmunoconjugados, conjugados de anticuerpo-fármaco, inmunocitoquinas y anticuerpos monoclonales (p. ej., inhibidores de puntos de control) dentro de los 28 días o cinco vidas medias del fármaco, el que sea más corto.

  2. El sujeto tiene toxicidad en curso de la terapia anterior> Grado 1 según el CTCAE, con las siguientes excepciones. Tales excepciones deben ser evaluadas por el Investigador (y aprobadas por el Patrocinador) para que no expongan al sujeto a un riesgo de seguridad indebido por participar en este estudio.

    1. Alopecia y vitíligo
    2. Neuropatía de grado ≤2
    3. Hipo/hipertiroidismo bien controlado u otras endocrinopatías bien controladas con reemplazo hormonal
  3. El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor (excluyendo procedimientos menores, p. ej., colocación de acceso vascular) <2 meses antes de la administración de PRTH-101.

  4. El sujeto ha recibido radioterapia <28 días antes de la administración de PRTH-101.

    a. Excepción: se permite la radioterapia limitada (p. ej., paliación del dolor) antes y durante el tratamiento del estudio siempre que no haya toxicidades agudas y el sujeto tenga una enfermedad medible fuera del campo de radiación.

  5. El sujeto se ha sometido o se prevé que se someta a un trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico o autólogo de células madre, en cualquier momento.
  6. El sujeto tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia, ya sea primaria o adquirida.

  7. El sujeto ha recibido tratamiento con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la administración de PRTH-101.

    a. Excepción: se permiten esteroides inhalados o tópicos (incluido el enjuague bucal) y dosis de reemplazo suprarrenal en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.

  8. El sujeto tiene un historial activo o previo de enfermedad autoinmune que requiere terapia inmunosupresora. Se pueden hacer excepciones en discusión con el monitor médico.
  9. El sujeto tiene una intolerancia grave conocida o reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales, proteínas portadoras de Fc (p. ej., receptores solubles u otras proteínas de fusión Fc) o preparaciones de inmunoglobulina IV; antecedentes de respuesta de anticuerpos antihumanos humanos; alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
  10. El sujeto tiene compromiso tumoral del Sistema Nervioso Central (SNC) no tratado definitivamente con cirugía o radiación que está activa (incluyendo evidencia de edema cerebral por resonancia magnética, o progresión de un estudio de imagen previo, o ha tenido algún requerimiento de esteroides, o síntomas clínicos de/de Metástasis del SNC en los 28 días anteriores al tratamiento del estudio.
  11. El sujeto tiene carcinomatosis leptomeníngea, independientemente del historial de tratamiento.
  12. El sujeto tiene una segunda neoplasia maligna actual en otros sitios (excepciones: cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ tratado adecuadamente [p. ej., cervical] o cáncer de próstata indolente bajo observación). Se permite un historial de otras neoplasias malignas siempre que el sujeto haya estado libre de recurrencia durante ≥2 años, o si el sujeto ha sido tratado con intención curativa en los últimos 2 años y, en opinión del investigador, es poco probable que tenga un reaparición.
  13. El sujeto tiene una infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa, incluida la hepatitis A, B o C conocida o el VIH (no se requieren pruebas).
  14. El sujeto ha recibido vacunas vivas en los últimos 30 días (se permiten vacunas inactivadas; las vacunas estacionales deben estar actualizadas > 30 días antes de la administración de PRTH-101).
  15. Mujeres que están embarazadas o amamantando.

  16. Antecedentes de cualquiera de los siguientes ≤ 6 meses antes de la primera dosis:

    a. Insuficiencia cardíaca congestiva Grado III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York b. Angina inestable c. Infarto de miocardio D. Cardiopatía isquémica sintomática inestable e. Hipertensión no controlada a pesar del tratamiento médico adecuado f. Arritmias cardíacas sintomáticas en curso de > Grado 2 g. Eventos cerebrovasculares sintomáticos o cualquier otra afección cardíaca grave (p. ej., derrame pericárdico o miocardiopatía restrictiva); Se permite la fibrilación auricular crónica con tratamiento anticoagulante estable.

  17. El sujeto tiene alguna contraindicación para las evaluaciones de imágenes u otros procedimientos de estudio a los que se someterán los sujetos.
  18. El sujeto tiene alguna afección médica o social que, en opinión del investigador, podría aumentar el riesgo de un sujeto, afectar el cumplimiento o confundir la seguridad u otra interpretación de los datos del estudio clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PRTH-101
Monoterapia
Biológico: PRTH-101
PRTH-101 es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina gamma-1 (IgG1) humanizado
Experimental: PRTH-101 con pembrolizumab
Terapia combinada
Biológico: PRTH-101
PRTH-101 es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina gamma-1 (IgG1) humanizado
Biológico: Pembrolizumab
PRTH-101 en combinación con pembrolizumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar los eventos adversos (AE), incluidos los eventos adversos graves (SAEs), que ocurren en pacientes tratados con PRTH-101
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Evaluar la seguridad de PRTH-101 según lo evaluado por eventos adversos (AE), incluidos eventos adversos graves (SAE) y toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Hasta 4 años
Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Nivel de dosis máxima que no requiere desescalada de dosis según las reglas de diseño bayesiano
Hasta 4 años
Perfil farmacocinético (PK) de PRTH-101 solo y en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros PK para la Fase 1a y la Fase 1b incluirán el índice de acumulación.
Hasta 4 años
Perfil farmacocinético (PK) de PRTH-101 solo y en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros PK para la Fase 1a y la Fase 1b incluirán la concentración máxima de PK (Cmax)
Hasta 4 años
Perfil farmacocinético (PK) de PRTH-101 solo y en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros farmacocinéticos para la Fase 1a y la Fase 1b incluirán la concentración sérica observada (Tmax)
Hasta 4 años
Perfil farmacocinético (PK) de PRTH-101 solo y en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros PK para la Fase 1a y la Fase 1b incluirán la última concentración medible (Clast),
Hasta 4 años
Perfil farmacocinético (PK) de PRTH-101 solo y en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros PK para la Fase 1a y la Fase 1b incluirán la hora de la última concentración medible (Tlast,)
Hasta 4 años
Perfil farmacocinético (PK) de PRTH-101 solo y en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros PK para la Fase 1a y la Fase 1b incluirán el área bajo la curva hasta la última concentración medible (AUClast)
Hasta 4 años
Perfil farmacocinético (PK) de PRTH-101 solo y en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros PK para la Fase 1a y la Fase 1b incluirán el volumen de distribución (Vd)
Hasta 4 años
Perfil farmacocinético (PK) de PRTH-101 solo y en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros farmacocinéticos para la Fase 1a y la Fase 1b incluirán la eliminación del fármaco (CL, por sus siglas en inglés)
Hasta 4 años
Perfil farmacocinético (PK) de PRTH-101 solo y en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros farmacocinéticos para la Fase 1a y la Fase 1b incluirán el tiempo necesario para que la concentración plasmática de un fármaco disminuya en un 50 % (t1⁄2).
Hasta 4 años
Actividad antitumoral de PRTH-101 solo y en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Mejor respuesta general según la evaluación de iRECIST en 1c
Hasta 4 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la incidencia y persistencia de la formación de anticuerpos anti-PRTH-101 y su impacto en el perfil farmacocinético de PRTH-101
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Evalúe los anticuerpos antidrogas en suero en múltiples puntos de tiempo y su impacto en el perfil PK de PRTH-101
Hasta 4 años
Evaluar la incidencia y persistencia de la formación de anticuerpos anti-PRTH-101 y su impacto en el perfil farmacocinético de PRTH-101 en combinación con la terapia con anticuerpos de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Evaluar los anticuerpos antifármacos en suero en múltiples puntos de tiempo y su impacto en el perfil farmacocinético de PRTH-101 en combinación con la terapia con anticuerpos de pembrolizumab
Hasta 4 años
Definir el perfil farmacocinético de PRTH-101 junto con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros PK para la Fase 1b y la Fase 1c incluirán el volumen de distribución (Vd)
Hasta 4 años
Para evaluar la farmacocinética de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros PK para la Fase 1b incluirán el índice de acumulación
Hasta 4 años
Para evaluar la farmacocinética de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros PK para la Fase 1b incluirán la concentración máxima de PK (Cmax)
Hasta 4 años
Para evaluar la farmacocinética de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros farmacocinéticos para la Fase 1b incluirán la concentración sérica observada (Tmax)
Hasta 4 años
Para evaluar la farmacocinética de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros PK para la Fase 1b incluirán la última concentración medible (Clast)
Hasta 4 años
Para evaluar la farmacocinética de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros farmacocinéticos para la Fase 1b incluirán la hora de la última concentración medible (Tlast)
Hasta 4 años
Para evaluar la farmacocinética de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros PK para la Fase 1b incluirán el área bajo la curva hasta la última concentración medible (AUClast)
Hasta 4 años
Para evaluar la farmacocinética de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros PK para la Fase 1b incluirán el volumen de distribución (Vd)
Hasta 4 años
Para evaluar la farmacocinética de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros farmacocinéticos para la Fase 1b incluirán la eliminación del fármaco (CL)
Hasta 4 años
Para evaluar la farmacocinética de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros farmacocinéticos para la Fase 1b incluirán el tiempo necesario para que la concentración plasmática de un fármaco disminuya en un 50 % (t1⁄2).
Hasta 4 años
Definir el perfil farmacocinético de PRTH-101 junto con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros PK para la Fase 1b incluirán el índice de acumulación
Hasta 4 años
Definir el perfil farmacocinético de PRTH-101 junto con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros PK para la Fase 1b incluirán la concentración máxima de PK (Cmax)
Hasta 4 años
Definir el perfil farmacocinético de PRTH-101 junto con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros farmacocinéticos para la Fase 1b incluirán la concentración sérica observada (Tmax)
Hasta 4 años
Definir el perfil farmacocinético de PRTH-101 junto con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros PK para la Fase 1b incluirán la última concentración medible (Clast)
Hasta 4 años
Definir el perfil farmacocinético de PRTH-101 junto con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros farmacocinéticos para la Fase 1b incluirán la hora de la última concentración medible (Tlast)
Hasta 4 años
Definir el perfil farmacocinético de PRTH-101 junto con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros PK para la Fase 1b incluirán el área bajo la curva hasta la última concentración medible (AUClast)
Hasta 4 años
Definir el perfil farmacocinético de PRTH-101 junto con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros farmacocinéticos para la Fase 1b incluirán la eliminación del fármaco (CL)
Hasta 4 años
Definir el perfil farmacocinético de PRTH-101 junto con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Los parámetros farmacocinéticos para la Fase 1b incluirán el tiempo necesario para que la concentración plasmática de un fármaco disminuya en un 50 % (t1⁄2).
Hasta 4 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Incendia Therapeutics

Investigadores

  • Silla de estudio: Joseph Paul Eder, MD, Incendia Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de marzo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de septiembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de febrero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

3 de marzo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PRTH-101-0001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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