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Um primeiro estudo em humanos de monoterapia com PRTH-101 +/- pembrolizumabe em indivíduos com malignidades avançadas

19 de fevereiro de 2026 atualizado por: Incendia Therapeutics

Um estudo aberto de escalonamento de dose e expansão de fase 1 investigando a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade do PRTH-101 sozinho ou em combinação com pembrolizumabe em adultos com tumores sólidos avançados ou metastáticos

O objetivo deste estudo aberto é avaliar a segurança e tolerabilidade do PRTH-101 sozinho ou em combinação com pembrolizumabe em adultos com tumores sólidos avançados ou metastáticos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo aberto é avaliar a segurança e tolerabilidade do PRTH-101 sozinho ou em combinação com pembrolizumabe em adultos com tumores sólidos avançados ou metastáticos.

A(s) principal(is) questão(ões) que pretende responder são:

  • avaliar a segurança e tolerabilidade do PRTH-101 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe,
  • para determinar a dose recomendada da Fase 2 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe,
  • avaliar a atividade antitumoral do PRTH-101 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe em indicações selecionadas

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

270

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Recrutamento
        • Honor Health Research Institute
        • Contato:
          • Elise Johnson
        • Investigador principal:
          • Frank Yung-Chin Tsai, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Recrutamento
        • Yale Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Patricia LoRusso, DO
        • Contato:
          • Alicia Appiah-Chin
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Mass General Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Aparna Parikh, MD
        • Contato:
          • Kyndall Hailey
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Recrutamento
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
        • Investigador principal:
          • Rachel Sanborn, MD
        • Contato:
          • Annie Long
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Concluído
        • University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 27232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Jordan Berlin, MD
        • Contato:
          • Rebekah Caza
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Funda Meric-Bernstam, MD
        • Contato:
          • Julia Moore
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
        • Recrutamento
        • NEXT Houston
        • Investigador principal:
          • Jennifer Segar, MD
        • Contato:
          • Emma Morales
      • Irving, Texas, Estados Unidos, 75039
        • Recrutamento
        • NEXT Oncology
        • Investigador principal:
          • Shiraj Sen, MD, PhD
        • Contato:
          • Selena Morales
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Recrutamento
        • NEXT Oncology
        • Investigador principal:
          • David Sommerhalder, MD
        • Contato:
          • Jordan Georg
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • NEXT Oncology
        • Investigador principal:
          • Alex Spira, MD,PhD,FACP
        • Contato:
          • Maybelle De La Rosa

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O sujeito deve estar disposto e ser capaz de ler, entender e assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
  2. O sujeito deve ter idade ≥18 anos.
  3. O sujeito tem malignidade irressecável metastática ou avançada e doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 conforme avaliado na Triagem, excluindo carcinoma hepatocelular, sarcomas e gliomas.
  4. O sujeito tem um câncer avançado/irressecável ou metastático documentado patologicamente que é refratário ou intolerável ou o sujeito não deseja ou é inelegível para receber tratamento padrão conhecido por conferir benefício ou para o qual nenhum tratamento padrão está disponível.
  5. O indivíduo deve ter um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (PS) 0-1.
  6. O indivíduo deve ter uma expectativa de vida prevista de ≥3 meses.

  7. O sujeito deve ter os seguintes valores laboratoriais (obtidos ≤14 dias antes da inscrição):

    1. O clearance de creatinina calculado deve ser ≥30 mL/min pelo cálculo da fórmula de Cockcroft-Gault
    2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN, a menos que tenha histórico conhecido de síndrome de Gilbert (nesse caso, a bilirrubina total deve ser ≤3 × LSN)
    3. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤1,5 ​​× LSN, ou ≤3 x LSN na presença de metástases hepáticas
    4. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
    5. Plaquetas ≥100 × 109 células/L 9
    6. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10 células/L (sem o uso de fatores de crescimento hematopoiéticos)
    7. Intervalo QT corrigido (QTc) ≤470 milissegundos (conforme calculado pela fórmula de correção de Fridericia)
  8. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 3 dias antes da primeira administração de PRTH-101.
  9. WOCBP e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante toda a sua participação e por 90 dias após a última dose de PRTH-101.
  10. O sujeito deve estar disposto a aderir ao cronograma de visitas do estudo e às proibições e restrições especificadas neste protocolo.

  11. O indivíduo deve ter um local de doença passível de biópsia e ser candidato a biópsia de tumor de acordo com as diretrizes da instituição de tratamento ou ter tecido arquivado disponível (Seção 12.3) no momento da inscrição.

    a. Indivíduos com locais de doença não passíveis de biópsia podem ser considerados após discussão com o Patrocinador.

  12. O sujeito não está inscrito em nenhum outro ensaio clínico e não está recebendo outra terapia direcionada à sua malignidade.
  13. O sujeito está disposto a se submeter a biópsias de pele pré e pós-tratamento.

Critério de exclusão:

  1. O sujeito recebeu tratamento anterior com agentes sistêmicos, incluindo, mas não limitado a, radioimunoconjugados, conjugados anticorpo-droga, imunes/citocinas e anticorpos monoclonais (por exemplo, inibidores de checkpoint) dentro de 28 dias ou cinco meias-vidas da droga, o que for mais curto.

  2. O sujeito tem toxicidade contínua da terapia anterior > Grau 1 de acordo com o CTCAE, com as seguintes exceções. Tais exceções devem ser avaliadas pelo Investigador (e aprovadas pelo Patrocinador) como não colocando o sujeito em risco de segurança indevido ao participar deste estudo.

    1. Alopecia e vitiligo
    2. Neuropatia de grau ≤2
    3. Hipo/hipertireoidismo bem controlado ou outras endocrinopatias bem controladas com reposição hormonal
  3. O sujeito foi submetido a uma grande cirurgia (excluindo procedimentos menores, por exemplo, colocação de acesso vascular) <2 meses antes da administração de PRTH-101.

  4. O sujeito recebeu radioterapia <28 dias antes da administração de PRTH-101.

    a. Exceção: a radioterapia limitada (por exemplo, alívio da dor) é permitida antes e durante o tratamento do estudo, desde que não haja toxicidades agudas e o sujeito tenha doença mensurável fora do campo de radiação.

  5. O sujeito foi submetido ou espera-se que seja submetido a transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico ou autólogo de células-tronco, a qualquer momento.
  6. O sujeito tem um diagnóstico de imunodeficiência, primária ou adquirida.

  7. O sujeito recebeu tratamento com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora 14 dias antes da administração de PRTH-101.

    a. Exceção: esteróides inalatórios ou tópicos (incluindo bochechos) e doses de reposição adrenal são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.

  8. O sujeito tem um histórico ativo ou anterior de doença autoimune que requer terapia imunossupressora. Exceções podem ser feitas em discussão com o monitor médico.
  9. O sujeito tem intolerância grave conhecida ou reações de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais, proteínas portadoras de Fc (por exemplo, receptores solúveis ou outras proteínas de fusão Fc) ou preparações de imunoglobulina IV; história prévia de resposta de anticorpo anti-humano humano; alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
  10. O indivíduo tem envolvimento tumoral do Sistema Nervoso Central (SNC) não tratado definitivamente com cirurgia ou radiação ativa (incluindo evidência de edema cerebral por ressonância magnética ou progressão de estudo de imagem anterior, ou teve qualquer necessidade de esteróides ou sintomas clínicos de/de Metástases no SNC dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo.
  11. O sujeito tem carcinomatose leptomeníngea, independentemente do histórico de tratamento.
  12. O sujeito tem uma segunda malignidade atual em outros locais (exceções: câncer de pele não melanomatoso, carcinoma in situ adequadamente tratado [por exemplo, cervical] ou câncer de próstata indolente sob observação). Uma história de outras malignidades é permitida desde que o sujeito esteja livre de recorrência por ≥ 2 anos, ou se o sujeito foi tratado com intenção curativa nos últimos 2 anos e, na opinião do investigador, é improvável que tenha um recorrência.
  13. O indivíduo tem infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa, incluindo hepatite A, B ou C conhecida ou HIV (teste não necessário).
  14. O indivíduo recebeu vacinas vivas nos últimos 30 dias (vacinas inativadas são permitidas; as vacinas sazonais devem estar atualizadas > 30 dias antes da administração de PRTH-101).
  15. Mulheres grávidas ou amamentando.

  16. História de qualquer um dos seguintes ≤ 6 meses antes da primeira dose:

    a. Insuficiência cardíaca congestiva Grau III ou IV da New York Heart Association b. Angina instável c. Infarto do miocárdio D. Doença cardíaca isquêmica sintomática instável e. Hipertensão não controlada apesar da terapia médica apropriada f. Arritmias cardíacas sintomáticas em curso de > Grau 2 g. Eventos cerebrovasculares sintomáticos ou qualquer outra condição cardíaca grave (por exemplo, derrame pericárdico ou cardiomiopatia restritiva); fibrilação atrial crônica em terapia anticoagulante estável é permitida.

  17. O sujeito tem quaisquer contra-indicações para as avaliações de imagem ou outros procedimentos de estudo aos quais os sujeitos serão submetidos.
  18. O sujeito tem qualquer condição médica ou social que, na opinião do investigador, possa colocar um sujeito em maior risco, afetar a adesão ou confundir a segurança ou outra interpretação de dados de estudos clínicos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PRTH-101
Monoterapia
Biológico: PRTH-101
PRTH-101 é um anticorpo monoclonal imunoglobulina humanizada gama-1 (IgG1)
Experimental: PRTH-101 com Pembrolizumabe
Terapia de combinação
Biológico: PRTH-101
PRTH-101 é um anticorpo monoclonal imunoglobulina humanizada gama-1 (IgG1)
Biológico: Pembrolizumabe
PRTH-101 em combinação com Pembrolizumabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar os Eventos Adversos (EAs), incluindo Eventos Adversos Graves (SAEs), que ocorrem em pacientes tratados com PRTH-101
Prazo: Até 4 anos
Avaliar a segurança do PRTH-101 conforme avaliado por Eventos Adversos (EAs), incluindo Eventos Adversos Graves (SAEs) e Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Até 4 anos
Dose Máxima Tolerada
Prazo: Até 4 anos
Nível de dose máxima que não requer descalonamento de dose de acordo com as regras de design bayesiano
Até 4 anos
Perfil farmacocinético (PK) de PRTH-101 sozinho e em combinação com pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1a e Fase 1b incluirão a taxa de acumulação.
Até 4 anos
Perfil farmacocinético (PK) de PRTH-101 sozinho e em combinação com pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1a e Fase 1b incluirão a concentração máxima PK (Cmax)
Até 4 anos
Perfil farmacocinético (PK) de PRTH-101 sozinho e em combinação com pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros farmacocinéticos para a Fase 1a e Fase 1b incluirão a concentração sérica observada (Tmax)
Até 4 anos
Perfil farmacocinético (PK) de PRTH-101 sozinho e em combinação com pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1a e Fase 1b incluirão a última concentração mensurável (Clast),
Até 4 anos
Perfil farmacocinético (PK) de PRTH-101 sozinho e em combinação com pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1a e Fase 1b incluirão o tempo da última concentração mensurável (Tlast,)
Até 4 anos
Perfil farmacocinético (PK) de PRTH-101 sozinho e em combinação com pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1a e Fase 1b incluirão a área sob a curva até a última concentração mensurável (AUClast)
Até 4 anos
Perfil farmacocinético (PK) de PRTH-101 sozinho e em combinação com pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1a e Fase 1b incluirão volume de distribuição (Vd,)
Até 4 anos
Perfil farmacocinético (PK) de PRTH-101 sozinho e em combinação com pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1a e Fase 1b incluirão a depuração do medicamento (CL,)
Até 4 anos
Perfil farmacocinético (PK) de PRTH-101 sozinho e em combinação com pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros farmacocinéticos para a Fase 1a e Fase 1b incluirão o tempo necessário para que a concentração plasmática de um medicamento diminua em 50% (t1⁄2).
Até 4 anos
Atividade antitumoral do PRTH-101 sozinho e em combinação com pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Melhor resposta geral avaliada pelo iRECIST em 1c
Até 4 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a incidência e persistência da formação de anticorpos anti-PRTH-101 e seu impacto no perfil farmacocinético do PRTH-101
Prazo: Até 4 anos
Avalie o anticorpo antidroga no soro em vários pontos de tempo e seu impacto no perfil farmacocinético do PRTH-101
Até 4 anos
Avaliar a incidência e persistência da formação de anticorpos anti-PRTH-101 e seu impacto no perfil farmacocinético de PRTH-101 em combinação com a terapia com anticorpos pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Avaliar o anticorpo antidroga no soro em vários pontos de tempo e seu impacto no perfil farmacocinético do PRTH-101 em combinação com a terapia com anticorpo pembrolizumabe
Até 4 anos
Para definir o perfil PK de PRTH-101 junto com pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1b, bem como para a Fase 1c, incluirão o volume de distribuição (Vd)
Até 4 anos
Para avaliar a farmacocinética do pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1b incluirão a taxa de acumulação
Até 4 anos
Para avaliar a farmacocinética do pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1b incluirão a concentração máxima PK (Cmax)
Até 4 anos
Para avaliar a farmacocinética do pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros farmacocinéticos para a Fase 1b incluirão a concentração sérica observada (Tmax)
Até 4 anos
Para avaliar a farmacocinética do pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1b incluirão a última concentração mensurável (Clast)
Até 4 anos
Para avaliar a farmacocinética do pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1b incluirão o tempo da última concentração mensurável (Tlast)
Até 4 anos
Para avaliar a farmacocinética do pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1b incluirão a área sob a curva até a última concentração mensurável (AUClast)
Até 4 anos
Para avaliar a farmacocinética do pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1b incluirão o volume de distribuição (Vd)
Até 4 anos
Para avaliar a farmacocinética do pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1b incluirão a depuração do medicamento (CL)
Até 4 anos
Para avaliar a farmacocinética do pembrolizumabe
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros farmacocinéticos para a Fase 1b incluirão o tempo necessário para que a concentração plasmática de um medicamento diminua em 50% (t1⁄2).
Até 4 anos
Para definir o perfil PK do PRTH-101 juntamente com pembrolizumab
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1b incluirão a taxa de acumulação
Até 4 anos
Para definir o perfil PK do PRTH-101 juntamente com pembrolizumab
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1b incluirão a concentração máxima PK (Cmax)
Até 4 anos
Para definir o perfil PK do PRTH-101 juntamente com pembrolizumab
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros farmacocinéticos para a Fase 1b incluirão a concentração sérica observada (Tmax)
Até 4 anos
Para definir o perfil PK do PRTH-101 juntamente com pembrolizumab
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1b incluirão a última concentração mensurável (Clast)
Até 4 anos
Para definir o perfil PK do PRTH-101 juntamente com pembrolizumab
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1b incluirão o tempo da última concentração mensurável (Tlast)
Até 4 anos
Para definir o perfil PK do PRTH-101 juntamente com pembrolizumab
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1b incluirão a área sob a curva até a última concentração mensurável (AUClast)
Até 4 anos
Para definir o perfil PK do PRTH-101 juntamente com pembrolizumab
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros PK para a Fase 1b incluirão a depuração do medicamento (CL)
Até 4 anos
Para definir o perfil PK do PRTH-101 juntamente com pembrolizumab
Prazo: Até 4 anos
Os parâmetros farmacocinéticos para a Fase 1b incluirão o tempo necessário para que a concentração plasmática de um medicamento diminua em 50% (t1⁄2).
Até 4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Incendia Therapeutics

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Joseph Paul Eder, MD, Incendia Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de março de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de fevereiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de fevereiro de 2023

Primeira postagem (Real)

3 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PRTH-101-0001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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