Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование монотерапии PRTH-101 +/- пембролизумаб у людей с запущенными злокачественными новообразованиями

19 февраля 2026 г. обновлено: Incendia Therapeutics

Открытое исследование фазы 1 по увеличению и расширению дозы, посвященное изучению безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и активности PRTH-101 отдельно или в комбинации с пембролизумабом у взрослых с запущенными или метастатическими солидными опухолями

Целью этого открытого исследования является оценка безопасности и переносимости PRTH-101 отдельно или в комбинации с пембролизумабом у взрослых с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого открытого исследования является оценка безопасности и переносимости PRTH-101 отдельно или в комбинации с пембролизумабом у взрослых с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями.

Основные вопросы, на которые он призван ответить:

  • оценить безопасность и переносимость PRTH-101 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом,
  • для определения рекомендуемой дозы Фазы 2 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом,
  • для оценки противоопухолевой активности PRTH-101 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом по отдельным показаниям

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

270

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Joseph Paul Eder, MD
  • Номер телефона: 857.777.6372
  • Электронная почта: joseph.eder@incendiatx.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Рекрутинг
        • Honor Health Research Institute
        • Контакт:
          • Elise Johnson
        • Главный следователь:
          • Frank Yung-Chin Tsai, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
        • Рекрутинг
        • Yale Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Patricia LoRusso, DO
        • Контакт:
          • Alicia Appiah-Chin
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Mass General Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Aparna Parikh, MD
        • Контакт:
          • Kyndall Hailey
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Рекрутинг
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
        • Главный следователь:
          • Rachel Sanborn, MD
        • Контакт:
          • Annie Long
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Завершенный
        • University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 27232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Jordan Berlin, MD
        • Контакт:
          • Rebekah Caza
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Funda Meric-Bernstam, MD
        • Контакт:
          • Julia Moore
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
        • Рекрутинг
        • NEXT Houston
        • Главный следователь:
          • Jennifer Segar, MD
        • Контакт:
          • Emma Morales
      • Irving, Texas, Соединенные Штаты, 75039
        • Рекрутинг
        • NEXT Oncology
        • Главный следователь:
          • Shiraj Sen, MD, PhD
        • Контакт:
          • Selena Morales
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Рекрутинг
        • NEXT Oncology
        • Главный следователь:
          • David Sommerhalder, MD
        • Контакт:
          • Jordan Georg
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Рекрутинг
        • NEXT Oncology
        • Главный следователь:
          • Alex Spira, MD,PhD,FACP
        • Контакт:
          • Maybelle De La Rosa

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект должен быть готов и способен прочитать, понять и подписать форму информированного согласия.
  2. Субъект должен быть в возрасте ≥18 лет.
  3. Субъект имеет метастатическое или далеко зашедшее неоперабельное злокачественное новообразование и заболевание, поддающееся измерению, в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1, оцененными при скрининге, за исключением гепатоцеллюлярной карциномы, саркомы и глиомы.
  4. Субъект имеет патологически подтвержденный распространенный/нерезектабельный или метастатический рак, который является рефрактерным или непереносимым, или субъект не желает или не соответствует требованиям для получения стандартного лечения, о котором известно, что оно приносит пользу, или для которого стандартное лечение недоступно.
  5. Субъект должен иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (PS) 0-1.
  6. Субъект должен иметь прогнозируемую ожидаемую продолжительность жизни ≥3 месяцев.

  7. Субъект должен иметь следующие лабораторные показатели (полученные за ≤14 дней до регистрации):

    1. Расчетный клиренс креатинина должен быть ≥30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
    2. Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН, за исключением случаев, когда в анамнезе имеется синдром Жильбера (в этом случае общий билирубин должен быть ≤3 × ВГН)
    3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤1,5 ​​× ВГН или ≤3 × ВГН при наличии метастазов в печени
    4. Гемоглобин ≥9,0 г/дл
    5. Тромбоциты ≥100 × 109 клеток/л 9
    6. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10 клеток/л (без использования гемопоэтических факторов роста)
    7. Скорректированный интервал QT (QTc) ≤470 миллисекунд (рассчитано по формуле коррекции Фридериции)
  8. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 3 дней до первого введения PRTH-101.
  9. WOCBP и мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать адекватные противозачаточные средства на протяжении всего их участия и в течение 90 дней после последней дозы PRTH-101.
  10. Субъект должен быть готов соблюдать график учебных визитов, а также запреты и ограничения, указанные в этом протоколе.

  11. Субъект должен иметь участок заболевания, поддающийся биопсии, и быть кандидатом на биопсию опухоли в соответствии с рекомендациями лечащего учреждения или иметь в наличии архив ткани (раздел 12.3) при регистрации.

    а. Субъекты с очагами заболевания, не поддающимися биопсии, могут быть рассмотрены после обсуждения со Спонсором.

  12. Субъект не участвует в каких-либо других клинических испытаниях и не получает другого лечения, направленного на его злокачественное новообразование.
  13. Субъект желает пройти биопсию кожи до и после лечения.

Критерий исключения:

  1. Субъект ранее получал лечение системными агентами, включая, помимо прочего, радиоиммуноконъюгаты, конъюгаты антитело-лекарственное средство, иммунные/цитокины и моноклональные антитела (например, ингибиторы контрольных точек) в течение 28 дней или пяти периодов полураспада препарата, что короче.

  2. Субъект имеет постоянную токсичность от предшествующей терапии> степени 1 в соответствии с CTCAE, за следующими исключениями. Такие исключения должны быть оценены Исследователем (и одобрены Спонсором) как не подвергающие субъекта чрезмерному риску для безопасности в связи с участием в данном исследовании.

    1. Алопеция и витилиго
    2. Невропатия ≤2 степени
    3. Хорошо контролируемый гипо/гипертиреоз или другие эндокринопатии, которые хорошо контролируются заместительной гормональной терапией.
  3. Субъект перенес серьезную операцию (за исключением незначительных процедур, например, установки сосудистого доступа) менее чем за 2 месяца до введения PRTH-101.

  4. Субъект получил лучевую терапию менее чем за 28 дней до введения PRTH-101.

    а. Исключение: ограниченная (например, болеутоляющая) лучевая терапия разрешена до и во время исследуемого лечения при условии отсутствия острой токсичности и наличия у субъекта измеримого заболевания вне поля излучения.

  5. Субъект перенес или ожидает трансплантацию органов, включая аллогенную или аутологичную трансплантацию стволовых клеток, в любое время.
  6. У субъекта диагностирован иммунодефицит, первичный или приобретенный.

  7. Субъект получал лечение системными стероидами или любой другой формой иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до введения PRTH-101.

    а. Исключение: ингаляционные или местные (включая жидкость для полоскания рта) стероиды и заместительные дозы надпочечников разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.

  8. Субъект имеет активное или предшествующее аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии. Исключения могут быть сделаны при обсуждении с медицинским монитором.
  9. Субъект имеет известную тяжелую непереносимость или реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам, Fc-содержащим белкам (например, растворимым рецепторам или другим слитым белкам Fc) или препаратам внутривенного иммуноглобулина; предшествующая история ответа человеческих антител против человека; известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
  10. Субъект имеет опухоль центральной нервной системы (ЦНС), которая не была окончательно вылечена хирургическим вмешательством или лучевой терапией, которая является активной (включая признаки отека мозга на МРТ или прогрессирование по результатам предшествующего исследования изображений, или у него была какая-либо потребность в стероидах, или клинические симптомы/от метастазы в ЦНС в течение 28 дней до исследуемого лечения.
  11. У субъекта лептоменингеальный карциноматоз, независимо от истории лечения.
  12. У субъекта в настоящее время имеется второе злокачественное новообразование в других местах (исключения: немеланомный рак кожи, адекватно леченная карцинома in situ [например, шейки матки] или вялотекущий рак предстательной железы под наблюдением). Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований допускается, если у субъекта не было рецидивов в течение ≥2 лет, или если субъект лечился с лечебной целью в течение последних 2 лет и, по мнению исследователя, маловероятно, что у него будет повторение.
  13. У субъекта активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая известный гепатит А, В или С или ВИЧ (тестирование не требуется).
  14. Субъект получил живые вакцины в течение последних 30 дней (инактивированные вакцины разрешены; сезонные вакцины должны быть обновлены более чем за 30 дней до введения PRTH-101).
  15. Женщины, которые беременны или кормят грудью.

  16. История любого из следующих ≤6 месяцев до первой дозы:

    а. Застойная сердечная недостаточность III или IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации b. Нестабильная стенокардия C. инфаркт миокарда д. Нестабильная симптоматическая ишемическая болезнь сердца e. Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на соответствующую медикаментозную терапию f. Продолжающиеся симптоматические сердечные аритмии > 2 степени g. Симптоматические цереброваскулярные события или любое другое серьезное сердечное заболевание (например, перикардиальный выпот или рестриктивная кардиомиопатия); допускается хроническая фибрилляция предсердий на стабильной антикоагулянтной терапии.

  17. У субъекта есть какие-либо противопоказания к оценке изображений или другим исследовательским процедурам, которым будут подвергаться субъекты.
  18. Субъект имеет какое-либо медицинское или социальное заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта повышенному риску, повлиять на соблюдение требований или поставить под сомнение безопасность или другую интерпретацию данных клинического исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПРТХ-101
Монотерапия
Биологический: ПРТХ-101
PRTH-101 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело иммуноглобулина гамма-1 (IgG1).
Экспериментальный: PRTH-101 с пембролизумабом
Комбинированная терапия
Биологический: ПРТХ-101
PRTH-101 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело иммуноглобулина гамма-1 (IgG1).
Биологический: Пембролизумаб
PRTH-101 в комбинации с пембролизумабом

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить нежелательные явления (НЯ), включая серьезные нежелательные явления (СНЯ), возникающие у пациентов, получавших PRTH-101.
Временное ограничение: До 4 лет
Оценить безопасность PRTH-101 по оценке нежелательных явлений (НЯ), включая серьезные нежелательные явления (СНЯ) и токсичность, ограничивающую дозу (ДЛТ).
До 4 лет
Максимальная переносимая доза
Временное ограничение: До 4 лет
Максимальный уровень дозы, не требующий снижения дозы в соответствии с байесовскими правилами проектирования
До 4 лет
Фармакокинетический (ФК) профиль PRTH-101 отдельно и в комбинации с пембролизумабом
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры ПК для Фазы 1a и Фазы 1b будут включать коэффициент накопления.
До 4 лет
Фармакокинетический (ФК) профиль PRTH-101 отдельно и в комбинации с пембролизумабом
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры ФК для фазы 1a и фазы 1b будут включать максимальную концентрацию ФК (Cmax).
До 4 лет
Фармакокинетический (ФК) профиль PRTH-101 отдельно и в комбинации с пембролизумабом
Временное ограничение: До 4 лет
ФК-параметры для фазы 1a и фазы 1b будут включать наблюдаемую концентрацию в сыворотке (Tmax).
До 4 лет
Фармакокинетический (ФК) профиль PRTH-101 отдельно и в комбинации с пембролизумабом
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры ФК для фазы 1a и фазы 1b будут включать последнюю измеримую концентрацию (Clast),
До 4 лет
Фармакокинетический (ФК) профиль PRTH-101 отдельно и в комбинации с пембролизумабом
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры ФК для фазы 1a и фазы 1b будут включать время последней измеряемой концентрации (Tlast,)
До 4 лет
Фармакокинетический (ФК) профиль PRTH-101 отдельно и в комбинации с пембролизумабом
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры ФК для фазы 1a и фазы 1b будут включать площадь под кривой до последней измеряемой концентрации (AUClast).
До 4 лет
Фармакокинетический (ФК) профиль PRTH-101 отдельно и в комбинации с пембролизумабом
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры ФК для фазы 1a и фазы 1b будут включать объем распределения (Vd,)
До 4 лет
Фармакокинетический (ФК) профиль PRTH-101 отдельно и в комбинации с пембролизумабом
Временное ограничение: До 4 лет
Фармакокинетические параметры для фазы 1a и фазы 1b будут включать клиренс лекарственного средства (CL,).
До 4 лет
Фармакокинетический (ФК) профиль PRTH-101 отдельно и в комбинации с пембролизумабом
Временное ограничение: До 4 лет
ФК-параметры для фазы 1a и фазы 1b будут включать время, необходимое для снижения концентрации лекарственного средства в плазме на 50% (t1/2).
До 4 лет
Противоопухолевая активность PRTH-101 отдельно и в сочетании с пембролизумабом.
Временное ограничение: До 4 лет
Лучший общий ответ по оценке iRECIST в 1с
До 4 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить частоту и постоянство образования антител против PRTH-101 и его влияние на фармакокинетический профиль PRTH-101.
Временное ограничение: До 4 лет
Оценить антилекарственное антитело в сыворотке в разные моменты времени и его влияние на фармакокинетический профиль PRTH-101.
До 4 лет
Оценить частоту и постоянство образования антител против PRTH-101 и его влияние на фармакокинетический профиль PRTH-101 в сочетании с терапией антителами пембролизумаба.
Временное ограничение: До 4 лет
Оценить антилекарственные антитела в сыворотке в разные моменты времени и их влияние на фармакокинетический профиль PRTH-101 в сочетании с терапией антителами пембролизумаба.
До 4 лет
Для определения фармакокинетического профиля PRTH-101 вместе с пембролизумабом.
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры фармакокинетики для фазы 1b, а также фазы 1c будут включать объем распределения (Vd).
До 4 лет
Для оценки ФК пембролизумаба
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры ПК для Этапа 1b будут включать коэффициент накопления.
До 4 лет
Для оценки ФК пембролизумаба
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры ФК для фазы 1b будут включать максимальную концентрацию ФК (Cmax).
До 4 лет
Для оценки ФК пембролизумаба
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры ФК для фазы 1b будут включать наблюдаемую концентрацию в сыворотке (Tmax).
До 4 лет
Для оценки ФК пембролизумаба
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры ФК для фазы 1b будут включать последнюю измеримую концентрацию (Clast).
До 4 лет
Для оценки ФК пембролизумаба
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры ФК для фазы 1b будут включать время последней измеряемой концентрации (Tlast).
До 4 лет
Для оценки ФК пембролизумаба
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры ФК для фазы 1b будут включать площадь под кривой до последней измеряемой концентрации (AUClast).
До 4 лет
Для оценки ФК пембролизумаба
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры ФК для фазы 1b будут включать объем распределения (Vd).
До 4 лет
Для оценки ФК пембролизумаба
Временное ограничение: До 4 лет
Фармакокинетические параметры для фазы 1b будут включать клиренс лекарств (CL).
До 4 лет
Для оценки ФК пембролизумаба
Временное ограничение: До 4 лет
ФК-параметры для фазы 1b будут включать время, необходимое для снижения концентрации лекарственного средства в плазме на 50% (t1/2).
До 4 лет
Определить фармакокинетический профиль PRTH-101 вместе с пембролизумабом.
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры ПК для Этапа 1b будут включать коэффициент накопления.
До 4 лет
Определить фармакокинетический профиль PRTH-101 вместе с пембролизумабом.
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры ФК для фазы 1b будут включать максимальную концентрацию ФК (Cmax).
До 4 лет
Определить фармакокинетический профиль PRTH-101 вместе с пембролизумабом.
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры ФК для фазы 1b будут включать наблюдаемую концентрацию в сыворотке (Tmax).
До 4 лет
Определить фармакокинетический профиль PRTH-101 вместе с пембролизумабом.
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры ФК для фазы 1b будут включать последнюю измеримую концентрацию (Clast).
До 4 лет
Определить фармакокинетический профиль PRTH-101 вместе с пембролизумабом.
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры ФК для фазы 1b будут включать время последней измеряемой концентрации (Tlast).
До 4 лет
Определить фармакокинетический профиль PRTH-101 вместе с пембролизумабом.
Временное ограничение: До 4 лет
Параметры ФК для фазы 1b будут включать площадь под кривой до последней измеряемой концентрации (AUClast).
До 4 лет
Определить фармакокинетический профиль PRTH-101 вместе с пембролизумабом.
Временное ограничение: До 4 лет
Фармакокинетические параметры для фазы 1b будут включать клиренс лекарств (CL).
До 4 лет
Определить фармакокинетический профиль PRTH-101 вместе с пембролизумабом.
Временное ограничение: До 4 лет
ФК-параметры для фазы 1b будут включать время, необходимое для снижения концентрации лекарственного средства в плазме на 50% (t1/2).
До 4 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Incendia Therapeutics

Следователи

  • Учебный стул: Joseph Paul Eder, MD, Incendia Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRTH-101-0001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться