Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En første-i-menneske-studie av PRTH-101 monoterapi +/- Pembrolizumab hos personer med avanserte maligniteter

19. februar 2026 oppdatert av: Incendia Therapeutics

En åpen fase 1-dose-eskalerings- og utvidelsesstudie som undersøker sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og aktiviteten til PRTH-101 alene eller i kombinasjon med Pembrolizumab hos voksne med avanserte eller metastatiske solide svulster

Målet med denne åpne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til PRTH-101 alene eller i kombinasjon med pembrolizumab hos voksne med fremskredne eller metastatiske solide svulster.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne åpne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til PRTH-101 alene eller i kombinasjon med pembrolizumab hos voksne med fremskredne eller metastatiske solide svulster.

Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  • for å evaluere sikkerheten og toleransen til PRTH-101 som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab,
  • for å bestemme anbefalt fase 2-dose som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab,
  • for å evaluere antitumoraktiviteten til PRTH-101 som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab i utvalgte indikasjoner

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

270

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Rekruttering
        • Honor Health Research Institute
        • Ta kontakt med:
          • Elise Johnson
        • Hovedetterforsker:
          • Frank Yung-Chin Tsai, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Rekruttering
        • Yale Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Patricia LoRusso, DO
        • Ta kontakt med:
          • Alicia Appiah-Chin
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Mass General Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Aparna Parikh, MD
        • Ta kontakt med:
          • Kyndall Hailey
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Rekruttering
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Rachel Sanborn, MD
        • Ta kontakt med:
          • Annie Long
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Fullført
        • University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 27232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Jordan Berlin, MD
        • Ta kontakt med:
          • Rebekah Caza
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Funda Meric-Bernstam, MD
        • Ta kontakt med:
          • Julia Moore
      • Houston, Texas, Forente stater, 77054
        • Rekruttering
        • NEXT Houston
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Segar, MD
        • Ta kontakt med:
          • Emma Morales
      • Irving, Texas, Forente stater, 75039
        • Rekruttering
        • NEXT Oncology
        • Hovedetterforsker:
          • Shiraj Sen, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Selena Morales
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • NEXT Oncology
        • Hovedetterforsker:
          • David Sommerhalder, MD
        • Ta kontakt med:
          • Jordan Georg
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Rekruttering
        • NEXT Oncology
        • Hovedetterforsker:
          • Alex Spira, MD,PhD,FACP
        • Ta kontakt med:
          • Maybelle De La Rosa

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Emnet må være villig og i stand til å lese, forstå og signere et skjema for informert samtykke.
  2. Forsøkspersonen må være ≥18 år.
  3. Personen har metastatisk eller avansert, ikke-opererbar malignitet og målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 som vurdert ved screening, unntatt hepatocellulært karsinom, sarkomer og gliomer.
  4. Pasienten har en patologisk dokumentert fremskreden/ikke-opererbar eller metastatisk kreft som er refraktær eller utålelig overfor, eller personen er uvillig eller ikke kvalifisert til å motta standardbehandling som er kjent for å gi fordel eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
  5. Emnet må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (PS) 0-1.
  6. Forsøkspersonen må ha en forventet levealder på ≥3 måneder.

  7. Emnet må ha følgende laboratorieverdier (innhentet ≤14 dager før påmelding):

    1. Beregnet kreatininclearance må være ≥30 ml/min ved Cockcroft-Gault formelberegning
    2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN med mindre du har en kjent historie med Gilberts syndrom (i så fall må total bilirubin være ≤3 × ULN)
    3. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤1,5 ​​× ULN, eller ≤3 x ULN i nærvær av levermetastaser
    4. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
    5. Blodplater ≥100 × 109 celler/L 9
    6. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 10 celler/L (uten bruk av hematopoietiske vekstfaktorer)
    7. Korrigert QT-intervall (QTc) ≤470 millisekunder (som beregnet av Fridericia-korreksjonsformelen)
  8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest innen 3 dager før første administrasjon av PRTH-101.
  9. WOCBP og menn med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon gjennom hele deltakelsen og i 90 dager etter siste dose av PRTH-101.
  10. Forsøkspersonen må være villig til å overholde studiebesøksplanen og forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.

  11. Forsøkspersonen må ha et sykdomssted som er mottakelig for biopsi og være kandidat for tumorbiopsi i henhold til den behandlende institusjonens retningslinjer eller ha arkivert vev tilgjengelig (pkt. 12.3) ved innskrivning.

    en. Personer med sykdomssteder som ikke er mottakelige for biopsi kan vurderes etter diskusjon med sponsoren.

  12. Pasienten er ikke registrert i noen annen klinisk studie og mottar ikke annen behandling rettet mot deres malignitet.
  13. Pasienten er villig til å gjennomgå hudbiopsier før og etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten har mottatt tidligere behandling med systemiske midler, inkludert, men ikke begrenset til, radioimmunkonjugater, antistoff-legemiddelkonjugater, immun/cytokiner og monoklonale antistoffer (f.eks. checkpoint-hemmere) innen 28 dager eller fem halveringstider av legemidlet, den som er kortest.

  2. Pasienten har pågående toksisitet fra tidligere behandling > grad 1 i henhold til CTCAE, med følgende unntak. Slike unntak må vurderes av etterforskeren (og godkjennes av sponsoren) for å ikke sette forsøkspersonen i en unødig sikkerhetsrisiko ved å delta i denne studien.

    1. Alopecia og vitiligo
    2. Grad ≤2 nevropati
    3. Godt kontrollert hypo/hypertyreose eller andre endokrinopatier som er godt kontrollert med hormonerstatning
  3. Personen har gjennomgått en større operasjon (unntatt mindre prosedyrer, f.eks. plassering av vaskulær tilgang) <2 måneder før administrering av PRTH-101.

  4. Pasienten har mottatt strålebehandling <28 dager før administrering av PRTH-101.

    en. Unntak: begrenset (f.eks. smertelindring) strålebehandling er tillatt før og under studiebehandling så lenge det ikke er akutte toksisiteter, og forsøkspersonen har målbar sykdom utenfor strålefeltet.

  5. Personen har gjennomgått eller forventes å gjennomgå organtransplantasjon, inkludert allogen eller autolog stamcelletransplantasjon, når som helst.
  6. Personen har diagnosen immunsvikt, enten primær eller ervervet.

  7. Pasienten har mottatt behandling med systemiske steroider eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før administrering av PRTH-101.

    en. Unntak: inhalerte eller aktuelle (inkludert munnvann) steroider og binyrerstatningsdoser er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

  8. Personen har en aktiv eller tidligere historie med autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv behandling. Unntak kan gjøres i samtale med medisinsk monitor.
  9. Personen har en kjent alvorlig intoleranse mot eller overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer, Fc-bærende proteiner (f.eks. løselige reseptorer eller andre Fc-fusjonsproteiner), eller IV-immunoglobulinpreparater; tidligere historie med human antihuman antistoffrespons; kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
  10. Personen har tumorinvolvering i sentralnervesystemet (CNS) som ikke er endelig behandlet med kirurgi eller stråling som er aktiv (inkludert bevis på hjerneødem ved MR, eller progresjon fra tidligere bildebehandlingsstudie, eller har hatt behov for steroider, eller kliniske symptomer på/fra CNS-metastaser innen 28 dager før studiebehandling.
  11. Pasienten har leptomeningeal karsinomatose, uavhengig av behandlingshistorie.
  12. Personen har nåværende andre malignitet på andre steder (unntak: ikke-melanomatøs hudkreft, tilstrekkelig behandlet in situ karsinom [f.eks. cervical], eller indolent prostatakreft under observasjon). En historie med andre maligniteter er tillatt så lenge forsøkspersonen har vært fri for gjentakelse i ≥2 år, eller hvis forsøkspersonen har blitt behandlet med kurativ hensikt i løpet av de siste 2 årene og, etter etterforskerens oppfatning, er usannsynlig å ha en tilbakefall.
  13. Personen har aktiv og klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, inkludert kjent hepatitt A, B eller C eller HIV (testing ikke nødvendig).
  14. Personen har mottatt levende vaksiner i løpet av de siste 30 dagene (inaktiverte vaksiner er tillatt; sesongvaksiner bør være oppdatert >30 dager før administrering av PRTH-101).
  15. Kvinner som er gravide eller ammer.

  16. Anamnese med noen av følgende ≤6 måneder før første dose:

    en. Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association grad III eller IV b. Ustabil angina c. Hjerteinfarkt d. Ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom e. Ukontrollert hypertensjon til tross for passende medisinsk behandling f. Pågående symptomatiske hjertearytmier på > grad 2 g. Symptomatiske cerebrovaskulære hendelser eller andre alvorlige hjertesykdommer (f.eks. perikardiell effusjon eller restriktiv kardiomyopati); kronisk atrieflimmer ved stabil antikoagulantbehandling er tillatt.

  17. Forsøkspersonen har kontraindikasjoner til bildevurderinger eller andre studieprosedyrer som forsøkspersonene skal gjennomgå.
  18. Forsøkspersonen har en medisinsk eller sosial tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette et forsøksperson i økt risiko, påvirke etterlevelse eller forvirre sikkerhet eller annen tolkning av kliniske studiedata.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PRTH-101
Monoterapi
Biologisk: PRTH-101
PRTH-101 er et humanisert immunoglobulin gamma-1 (IgG1) monoklonalt antistoff
Eksperimentell: PRTH-101 med Pembrolizumab
Kombiterapi
Biologisk: PRTH-101
PRTH-101 er et humanisert immunoglobulin gamma-1 (IgG1) monoklonalt antistoff
Biologisk: Pembrolizumab
PRTH-101 i kombinasjon med Pembrolizumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer bivirkningene (AE), inkludert alvorlige bivirkninger (SAE), som oppstår hos pasienter behandlet med PRTH-101
Tidsramme: Inntil 4 år
For å evaluere sikkerheten til PRTH-101 som vurdert av bivirkninger (AE), inkludert alvorlige bivirkninger (SAE) og dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Inntil 4 år
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: Inntil 4 år
Maksimalt dosenivå som ikke krever dosedeeskalering under Bayesianske designregler
Inntil 4 år
Farmakokinetisk (PK) profil av PRTH-101 alene og i kombinasjon med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1a og fase 1b vil inkludere akkumuleringsforholdet.
Inntil 4 år
Farmakokinetisk (PK) profil av PRTH-101 alene og i kombinasjon med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1a og fase 1b vil inkludere maksimal PK-konsentrasjon (Cmax)
Inntil 4 år
Farmakokinetisk (PK) profil av PRTH-101 alene og i kombinasjon med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1a og fase 1b vil inkludere observert serumkonsentrasjon (Tmax)
Inntil 4 år
Farmakokinetisk (PK) profil av PRTH-101 alene og i kombinasjon med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1a og fase 1b vil inkludere siste målbare konsentrasjon (Clast),
Inntil 4 år
Farmakokinetisk (PK) profil av PRTH-101 alene og i kombinasjon med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1a og fase 1b vil inkludere tidspunktet for siste målbare konsentrasjon (Tlast,)
Inntil 4 år
Farmakokinetisk (PK) profil av PRTH-101 alene og i kombinasjon med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1a og fase 1b vil inkludere areal under kurve opp til siste målbare konsentrasjon (AUClast)
Inntil 4 år
Farmakokinetisk (PK) profil av PRTH-101 alene og i kombinasjon med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1a og fase 1b vil inkludere distribusjonsvolum (Vd,)
Inntil 4 år
Farmakokinetisk (PK) profil av PRTH-101 alene og i kombinasjon med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1a og fase 1b vil inkludere legemiddelclearance (CL,)
Inntil 4 år
Farmakokinetisk (PK) profil av PRTH-101 alene og i kombinasjon med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1a og fase 1b vil inkludere tiden det tar før plasmakonsentrasjonen av et medikament reduseres med 50 % (t1⁄2.)
Inntil 4 år
Antitumoraktivitet av PRTH-101 alene og i kombinasjon med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
Beste samlede respons vurdert av iRECIST i 1c
Inntil 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere forekomsten og persistensen av anti-PRTH-101-antistoffdannelse og dens innvirkning på PK-profilen til PRTH-101
Tidsramme: Inntil 4 år
Evaluer antistoff-antistoff i serum over flere tidspunkter og dets innvirkning på PK-profilen til PRTH-101
Inntil 4 år
For å evaluere forekomsten og persistensen av anti-PRTH-101-antistoffdannelse og dens innvirkning på PK-profilen til PRTH-101 i kombinasjon med pembrolizumab-antistoffbehandling
Tidsramme: Inntil 4 år
Evaluer antistoff-antistoff i serum over flere tidspunkter og dets innvirkning på PK-profilen til PRTH-101 i kombinasjon med pembrolizumab-antistoffbehandling
Inntil 4 år
For å definere PK-profilen til PRTH-101 sammen med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1b så vel som fase 1c vil inkludere distribusjonsvolum (Vd)
Inntil 4 år
For å evaluere PK av pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1b vil inkludere akkumuleringsforholdet
Inntil 4 år
For å evaluere PK av pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1b vil inkludere maksimal PK-konsentrasjon (Cmax)
Inntil 4 år
For å evaluere PK av pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1b vil inkludere observert serumkonsentrasjon (Tmax)
Inntil 4 år
For å evaluere PK av pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1b vil inkludere siste målbare konsentrasjon (Clast)
Inntil 4 år
For å evaluere PK av pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1b vil inkludere tidspunktet for siste målbare konsentrasjon (Tlast)
Inntil 4 år
For å evaluere PK av pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1b vil inkludere areal under kurve opp til siste målbare konsentrasjon (AUClast)
Inntil 4 år
For å evaluere PK av pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1b vil inkludere distribusjonsvolum (Vd)
Inntil 4 år
For å evaluere PK av pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1b vil inkludere legemiddelclearance (CL)
Inntil 4 år
For å evaluere PK av pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1b vil inkludere tiden det tar før plasmakonsentrasjonen av et medikament reduseres med 50 % (t1⁄2.)
Inntil 4 år
For å definere PK-profilen til PRTH-101 sammen med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1b vil inkludere akkumuleringsforhold
Inntil 4 år
For å definere PK-profilen til PRTH-101 sammen med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1b vil inkludere maksimal PK-konsentrasjon (Cmax)
Inntil 4 år
For å definere PK-profilen til PRTH-101 sammen med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1b vil inkludere observert serumkonsentrasjon (Tmax)
Inntil 4 år
For å definere PK-profilen til PRTH-101 sammen med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1b vil inkludere siste målbare konsentrasjon (Clast)
Inntil 4 år
For å definere PK-profilen til PRTH-101 sammen med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1b vil inkludere tidspunktet for siste målbare konsentrasjon (Tlast)
Inntil 4 år
For å definere PK-profilen til PRTH-101 sammen med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1b vil inkludere areal under kurve opp til siste målbare konsentrasjon (AUClast)
Inntil 4 år
For å definere PK-profilen til PRTH-101 sammen med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1b vil inkludere legemiddelclearance (CL)
Inntil 4 år
For å definere PK-profilen til PRTH-101 sammen med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 4 år
PK-parametere for fase 1b vil inkludere tiden det tar før plasmakonsentrasjonen av et medikament reduseres med 50 % (t1⁄2.)
Inntil 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Incendia Therapeutics

Etterforskere

  • Studiestol: Joseph Paul Eder, MD, Incendia Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2026

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRTH-101-0001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere