GEC255 口服片剂在具有 KRAS p.G12C 突变的晚期实体瘤受试者中的 1 期研究
2023年3月14日 更新者：GenEros Biopharma Hangzhou Ltd
一项评估 GEC255 口服片剂在患有 KRAS p.G12C 突变的晚期实体瘤受试者中的安全性、药代动力学和初步疗效的 1 期开放标签研究
这项 1 期研究的总体目标是评估在患有 KRAS p.G12C 突变的晚期实体瘤受试者中每日口服 GEC255 片剂的安全性、PK 和抗肿瘤活性。
根据对目标队列中多次剂量递增和扩展的评估推荐 RP2D。
研究概览
详细说明
这项 GEC255 片剂在具有 KRAS p.G12C 突变的晚期实体瘤患者中的首次人体剂量递增和扩展研究旨在评估口服 GEC255 的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效，以确定 MTD、DLT（如果存在） ) 和 RP2D，并探索与疗效或耐药性相关的潜在生物标志物。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
70
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：XinYu Liu, PhD
- 电话号码：+8619941365716
- 邮箱：xyliu@generosbiopharma.com
学习地点
-
-
Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国、610000
- 招聘中
- China West Hospital
-
接触：
- You Lu, MD
- 电话号码：00862885423571
- 邮箱：radyoulu@hotmail.com
-
接触：
- Yongmei Liu
- 电话号码：008615308237886
- 邮箱：lymi75@163.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实具有 KRAS p.G12C 突变的晚期肿瘤，对标准护理疗法反应不佳或对 SOC（化疗、靶向疗法或免疫疗法）不耐受。
- 经研究者评估，受试者必须有至少一处符合RECIST1.1定义的可测量病灶（只有非目标病灶的受试者允许纳入剂量递增阶段）
- 第二部分，非小细胞肺癌受试者必须至少接受过一线铂类化疗和/或免疫治疗/或抗血管治疗；结直肠癌受试者必须既往接受过二线或以上治疗且有肿瘤进展或复发。 除了 KRAS 突变和其他驱动基因阳性的受试者外，他们必须至少接受过一线批准的靶向治疗（如果有），并且研究人员评估他们几乎无法从现有的靶向治疗中获益。
- 具有足够的器官功能，并且在 GEC255 首次给药前 14 天内没有输血、EPO、CSF 或其他支持性药物治疗。
- 估计生存期≥ 3 个月。
- 有生育能力的女性受试者必须进行妊娠血清学检测阴性。 所有受试者必须同意从签署 ICF 到最后一次治疗后 3 个月采取避孕措施。
- ECOG 体能状态评分为 0 到 1。
排除标准：
- 已接受 KRAS 抑制剂治疗（仅限第二部分）。
- 入组前4周或上次使用试验药物的5个半衰期内（以较长者为准）参加过其他介入性临床试验。
- 在 GEC255 首次给药前 4 周内接受过任何抗癌治疗，包括免疫疗法、化学疗法或放射疗法。
- 患有影响吸收的胃肠道疾病（例如，胃切除术）。
- 有明显的心血管疾病。 QTc ≥ 450ms 的男性受试者，QTc ≥ 470ms 的女性受试者
- 有原发性中枢神经系统肿瘤；
- 入组前 4 周有不稳定的脑转移，伴有脑膜转移、脊髓压迫、有症状或需要类固醇/抗癫痫药物
- HIV阳性或活动性感染HBV、HCV、梅毒、肺结核
- 对GEC255成分过敏；或者目前正在服用强烈抑制 CYP3A4 的药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：GEC255治疗
口服片剂，每天一次，以 28 天为周期
|
第 1 部分：剂量递增 在初始起始剂量队列之后，后续队列中的每日剂量由队列审查委员会确定。 第 2 部分：剂量扩展 每日口服剂量 RP2D 基于第 1 部分的数据 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在单药治疗研究药物的最大耐受剂量 (MTD) 评估期间出现剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数
大体时间：28天
|
以类型、频率、严重程度（由 NCI CTCAE 5.0 版分级）、时间、严重程度和与研究药物的关系（第 1 部分）为特征
|
28天
|
|
确定推荐的II期剂量（RP2D）并初步制定合适的给药方案
大体时间：24个月
|
通过具有剂量限制性毒性的受试者数量来衡量
|
24个月
|
|
治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：24个月
|
按类型、频率、严重性（由 NCI-CTCAE 5.0 版分级）、时间、严重性来表征
|
24个月
|
|
生命体征异常发生率
大体时间：24个月
|
按类型、频率、严重程度（由 NCI CTCAE version5.0 分级）表征，
和时机，严肃性
|
24个月
|
|
实验室异常的发生率
大体时间：24个月
|
按类型、频率、严重程度（由 NCI CTCAE 5.0 版分级）和时间来表征
|
24个月
|
|
心电图（PR 间期、QRS 复合波、QT 校正间期延长和使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期）异常的发生率
大体时间：24个月
|
按类型、频率、严重性（由 NCI CTCAE 5.0 版分级）和时间来表征
|
24个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
所有研究部分，GEC255 从时间零到时间 t(AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：长达 24 个月
|
所有研究部分，GEC255 从时间零到时间 t(AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积
|
长达 24 个月
|
|
GEC255的所有研究部位，从时间零到时间无穷大（AUC0-∞）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：长达 24 个月
|
GEC255的所有研究部位，从时间零到时间无穷大（AUC0-∞）的血浆浓度-时间曲线下面积
|
长达 24 个月
|
|
所有研究部分，GEC255血管外给药后药物的表观血浆清除率(CL/F)
大体时间：长达 24 个月
|
所有研究部分，血管外给药后药物的表观血浆清除率
|
长达 24 个月
|
|
所有研究部分，GEC255 的终末半衰期 (t½)
大体时间：长达 24 个月
|
所有研究部分，GEC255 的终末半衰期 (t½)
|
长达 24 个月
|
|
GEC255 的所有研究部分、表观分布容积 (VZ/F)
大体时间：长达 24 个月
|
GEC255 的所有研究部分、表观分布容积 (VZ/F)
|
长达 24 个月
|
|
所有研究部件，GEC255 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：长达 24 个月
|
所有研究部件，GEC255 的最大浓度 (Cmax)
|
长达 24 个月
|
|
所有研究部分，GEC255 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：长达 24 个月
|
所有研究部分，GEC255 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
|
长达 24 个月
|
|
符合 RECIST v1.1 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：24个月
|
疾病控制率计算为达到完全缓解、部分缓解和疾病稳定的晚期或转移性癌症患者的百分比。
它将与相应的 95% 精确 CI 一起进行总结
|
24个月
|
|
根据 RECIST v1.1 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：24个月
|
缓解持续时间定义为从首次记录到缓解（CR 或 PR）之日到首次记录到进展或因任何原因死亡之日的时间。
估计将使用 Kaplan-Meier 方法，并将呈现中值 DOR 和相应的 95% CI
|
24个月
|
|
符合 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
|
根据 RECIST 1.1，PFS 定义为从治疗开始之日到首次记录的进展之日的时间。
如果患者没有发生事件，PFS 将在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾
|
24个月
|
|
评估启动 GEC255 后的总生存期 (OS)
大体时间：24个月
|
OS 定义为从开始治疗之日到死亡之日的时间
|
24个月
|
|
所有研究部分，GEC255 给药间隔期间的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCtau)
大体时间：长达 24 个月
|
所有研究部分，GEC255 给药间隔期间的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCtau)
|
长达 24 个月
|
|
根据 RECIST v1.1，按治疗分类的总体缓解率 (ORR)
大体时间：24个月
|
总体缓解率定义为根据 RECIST 1.1 获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的患者比例，并将与相应的 95% 精确二项式置信区间一起进行总结（ CI)
|
24个月
|
|
基因突变谱的评估
大体时间：24个月
|
在治疗期间直至疾病进展的不同时间点，通过下一代测序 (NGS) 方法评估游离 DNA (cfDNA) 样本中的基因突变谱，包括 KRAS、STK11、KEAP1 等
|
24个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月4日
初级完成 (预期的)
2024年2月28日
研究完成 (预期的)
2024年5月30日
研究注册日期
首次提交
2023年2月15日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月2日
首次发布 (实际的)
2023年3月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月14日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GEC255-P1-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.