En fase 1-studie til GEC255 orale tabletter hos personer med avanserte solide svulster med KRAS p.G12C-mutasjon

Inklusjonskriterier:

1. Har histologisk eller cytologisk bekreftet forhåndssvulster med KRAS p.G12C-mutasjon og har dårlig respons på standardbehandling eller intolerant overfor SOC (kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi).
2. Som vurdert av etterforskeren, må forsøkspersonen ha minst én målbar lesjon som oppfyller definisjonen av RECIST1.1 (pasienter med bare ikke-mållesjoner kan inkluderes i doseeskaleringsfasen)
3. For den andre delen må forsøkspersoner med ikke-småcellet lungekreft ha mottatt minst førstelinje platinabasert kjemoterapi og/eller immunterapi/eller antivaskulær terapi; forsøkspersoner med tykktarmskreft må tidligere ha mottatt andrelinjebehandlinger eller høyere og ha tumorprogresjon eller residiv. Bortsett fra KRAS-mutasjoner og andre sjåførgen-positive forsøkspersoner, må de ha mottatt minst førstelinje godkjent målrettet terapi (hvis noen) og vurderes av forskere at de knapt har nytte av eksisterende målrettet terapi.
4. Har tilstrekkelige organfunksjoner og hadde ingen blodtransfusjon, EPO, CSF eller annen støttende medisinsk behandling innen 14 dager før første dosering av GEC255.
5. Har estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder.
6. Fertile kvinnelige forsøkspersoner må ha negativ serologisk test for graviditet. Alle forsøkspersoner må samtykke i å ta prevensjonstiltak fra ICF signerer til 3 måneder etter siste behandling.
7. ECOG ytelsesstatusscore på 0 til 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Har fått KRAS-hemmerbehandling (kun for andre del).
2. Deltok i andre intervensjonelle kliniske utprøvinger 4 uker før registrering eller innen 5 halveringstider etter prøvelegemidlet som ble brukt sist (avhengig av hva som er lengst).
3. Har hatt noen kreftbehandlinger, inkludert immunterapi, kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før den første dosen av GEC255.
4. Har gastrointestinale lidelser som påvirker absorpsjonen (f.eks. gastrektomi).
5. Har betydelig kardiovaskulær sykdom. Mannlige forsøkspersoner med QTc ≥ 450ms, kvinnelige forsøkspersoner med QTc ≥ 470ms
6. Har primær CNS-svulst;
7. Har ustabile hjernemetastaser med meningeal metastase, ryggmargskompresjon, symptomatisk eller krever steroid/anti-epileptisk medisin 4 uker før påmelding
8. HIV-positiv eller aktiv infeksjon av HBV, HCV, syfilis, tuberkulose
9. Allergisk mot ingrediensene i GEC255; eller tar medisiner som sterkt hemmer CYP3A4.