Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1 dotyczące tabletek doustnych GEC255 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją KRAS p.G12C

14 marca 2023 zaktualizowane przez: GenEros Biopharma Hangzhou Ltd

Otwarte badanie fazy 1 w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności tabletek doustnych GEC255 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją KRAS p.G12C

Ogólnym celem tego badania fazy 1 jest ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego codziennego doustnego podawania tabletek GEC255 pacjentom z zaawansowanym guzem litym z mutacją KRAS p.G12C. Zarekomendować RP2D na podstawie oceny wielokrotnej eskalacji dawki i ekspansji w kohortach docelowych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To pierwsze u ludzi badanie zwiększania i rozszerzania dawki GEC255 w tabletkach u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją KRAS p.G12C ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności doustnie podawanego GEC255, w celu określenia MTD, DLT (jeśli istnieje) ) i RP2D oraz zbadać potencjalny biomarker związany ze skutecznością lub lekoopornością.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

70

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610000
        • Rekrutacyjny
        • China West Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Ma potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz z mutacją KRAS p.G12C i ma słabą odpowiedź na standardową terapię opiekuńczą lub nie toleruje SOC (chemioterapia, terapia celowana lub immunoterapia).
  2. Zgodnie z oceną badacza, pacjent musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, która spełnia definicję RECIST 1.1 (osoby, u których występują tylko zmiany niedocelowe, mogą być włączone do fazy zwiększania dawki)
  3. W drugiej części, osoby z niedrobnokomórkowym rakiem płuca musiały otrzymać co najmniej pierwszą linię chemioterapii opartej na platynie i/lub immunoterapii/lub terapii przeciwnaczyniowej; pacjenci z rakiem jelita grubego musieli wcześniej otrzymać terapie drugiego lub wyższego rzutu i mieć progresję lub nawrót nowotworu. Z wyjątkiem mutacji KRAS i innych pacjentów z dodatnim genem kierowcy, muszą oni otrzymać co najmniej zatwierdzoną terapię celowaną pierwszego rzutu (jeśli taka istnieje) i są oceniani przez badaczy, że prawie nie odnoszą korzyści z istniejących terapii celowanych.
  4. Ma odpowiednie funkcje narządów i nie miał transfuzji krwi, EPO, płynu mózgowo-rdzeniowego ani innego wspomagającego leczenia w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką GEC255.
  5. Ma szacowany okres przeżycia ≥ 3 miesiące.
  6. Płodne kobiety muszą mieć ujemny wynik testu serologicznego na ciążę. Wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych od podpisania ICF do 3 miesięcy po ostatnim zabiegu.
  7. Wynik stanu sprawności ECOG od 0 do 1.

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymał leczenie inhibitorem KRAS (tylko w drugiej części).
  2. Uczestniczył w innych interwencyjnych badaniach klinicznych 4 tygodnie przed włączeniem do badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku użytego ostatnio (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
  3. Miał jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe, w tym immunoterapię, chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką GEC255.
  4. Ma zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (np. wycięcie żołądka).
  5. Ma znaczną chorobę sercowo-naczyniową. Mężczyźni z QTc ≥ 450ms, kobiety z QTc ≥ 470ms
  6. Ma pierwotnego guza OUN;
  7. Ma niestabilne przerzuty do mózgu z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego, objawowe lub wymagające leków steroidowych/przeciwpadaczkowych 4 tygodnie przed włączeniem
  8. HIV dodatnie lub czynne zakażenie HBV, HCV, kiła, gruźlica
  9. Uczulony na składniki GEC255; lub aktualnie przyjmuje leki, które silnie hamują CYP3A4.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Obróbka GEC255
Tabletka(i) doustna, raz dziennie w cyklach 28-dniowych
Lek: Tabletki GEC255

Część 1: Eskalacja dawki Po kohorcie z dawką początkową dawki dzienne w kolejnych kohortach są ustalane przez komisję oceniającą kohortę.

Część 2: Zwiększenie dawki Dobowa dawka doustna RP2D na podstawie danych z Części 1

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) w okresie oceny maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) badanego leku w monoterapii
Ramy czasowe: 28 dni
scharakteryzowane przez rodzaj, częstość występowania, nasilenie (według klasyfikacji NCI CTCAE wersja 5.0), czas trwania, nasilenie i związek z badanym lekiem (Część 1)
28 dni
Określ zalecaną dawkę II fazy (RP2D) i wstępnie opracuj odpowiedni schemat dawkowania
Ramy czasowe: 24 miesiące
Mierzona liczbą osobników z toksycznością ograniczającą dawkę
24 miesiące
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 24 miesiące
Charakteryzuje się typem, częstotliwością, ciężkością (według oceny NCI-CTCAE wersja 5.0), czasem, powagą
24 miesiące
Występowanie nieprawidłowości parametrów życiowych
Ramy czasowe: 24 miesiące
Charakteryzuje się typem, częstością, ciężkością (według klasyfikacji NCI CTCAE wersja 5.0), i wyczucie czasu, powaga
24 miesiące
Występowanie nieprawidłowości laboratoryjnych
Ramy czasowe: 24 miesiące
Charakteryzuje się typem, częstotliwością, dotkliwością (według klasyfikacji NCI CTCAE wersja 5.0) i czasem
24 miesiące
Częstość występowania nieprawidłowości w EKG (odstęp PR, zespół QRS, wydłużony odstęp QT skorygowany i odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Charakteryzuje się typem, częstotliwością, dotkliwością (według klasyfikacji NCI CTCAE wersja 5.0) i czasem
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszystkie części badania, pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu t(AUC0-t) GEC255
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Wszystkie części badania, pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu t(AUC0-t) GEC255
Do 24 miesięcy
Wszystkie części badania, pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności czasu (AUC0-∞) GEC255
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Wszystkie części badania, pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności czasu (AUC0-∞) GEC255
Do 24 miesięcy
Wszystkie części badania, Pozorny klirens leku w osoczu po podaniu pozanaczyniowym (CL/F) GEC255
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Wszystkie części badania, pozorny klirens leku w osoczu po pozanaczyniowej
Do 24 miesięcy
Wszystkie badane części,Terminalny okres półtrwania(t½) GEC255
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Wszystkie badane części,Terminalny okres półtrwania(t½) GEC255
Do 24 miesięcy
Wszystkie części badania, pozorna objętość dystrybucji (VZ/F) GEC255
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Wszystkie części badania, pozorna objętość dystrybucji (VZ/F) GEC255
Do 24 miesięcy
Wszystkie części badawcze,Maksymalne stężenie (Cmax) GEC255
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Wszystkie części badawcze,Maksymalne stężenie (Cmax) GEC255
Do 24 miesięcy
Wszystkie części badania, Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) GEC255
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Wszystkie części badania, Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) GEC255
Do 24 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według RECIST v1.1
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wskaźnik kontroli choroby jest obliczany jako odsetek pacjentów z rakiem zaawansowanym lub z przerzutami, u których uzyskano odpowiedź całkowitą, odpowiedź częściową i stabilizację choroby. Zostanie on podsumowany wraz z odpowiednim 95% dokładnym przedziałem ufności
24 miesiące
Czas trwania odpowiedzi (DOR) zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny. Oszacowania będą oparte na metodzie Kaplana-Meiera, a mediana DOR i odpowiadające jej 95% CI zostaną przedstawione
24 miesiące
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) według RECIST v1.1
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zgodnie z RECIST 1.1 PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji. Jeśli pacjent nie miał zdarzenia, PFS zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza
24 miesiące
Ocena przeżycia całkowitego (OS) po rozpoczęciu GEC255
Ramy czasowe: 24 miesiące
OS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty zgonu
24 miesiące
Wszystkie części badania, pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w odstępach między dawkami (AUCtau) GEC255
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Wszystkie części badania, pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w odstępach między dawkami (AUCtau) GEC255
Do 24 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) według RECIST wersja 1.1, według leczenia
Ramy czasowe: 24 miesiące
Całkowity odsetek odpowiedzi definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z RECIST 1.1 i zostanie podsumowany wraz z odpowiednim 95% dokładnym dwumianowym przedziałem ufności ( CI)
24 miesiące
Ocena profili mutacji genowych
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena profili mutacji genów, w tym KRAS, STK11, KEAP1 itp. w próbkach DNA bez komórek (cfDNA) metodą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) w różnych punktach czasowych podczas leczenia do progresji choroby
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GenEros Biopharma Hangzhou Ltd

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

28 lutego 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GEC255-P1-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowane guzy lite

Badania kliniczne na Tabletki GEC255

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United States

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj