Фаза 1 исследования пероральных таблеток GEC255 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями с мутацией KRAS p.G12C

Критерии включения:

1. Имеет гистологически или цитологически подтвержденные прогрессирующие опухоли с мутацией KRAS p.G12C и имеет плохой ответ на стандартную терапию или непереносимость SOC (химиотерапия, таргетная терапия или иммунотерапия).
2. По оценке исследователя, у субъекта должно быть по крайней мере одно поддающееся измерению поражение, соответствующее определению RECIST1.1 (субъекты только с нецелевыми поражениями могут быть включены в фазу повышения дозы).
3. Во второй части субъекты с немелкоклеточным раком легкого должны были получить как минимум химиотерапию первой линии на основе платины и/или иммунотерапию/или антиваскулярную терапию; субъекты с колоректальным раком должны ранее получать терапию второй линии или выше и иметь прогрессирование опухоли или рецидив. За исключением субъектов с мутациями KRAS и других положительных субъектов с геном-драйвером, они должны были получить как минимум утвержденную таргетную терапию первой линии (если таковая имеется), и, по оценке исследователей, они вряд ли получат пользу от существующих таргетных терапий.
4. Имеет адекватные функции органов и не получал переливания крови, ЭПО, ЦСЖ или другого поддерживающего лечения в течение 14 дней до первой дозы GEC255.
5. Расчетный период выживания ≥ 3 месяцев.
6. Фертильные субъекты женского пола должны иметь отрицательный серологический тест на беременность. Все субъекты должны согласиться принимать меры контрацепции с момента подписания МКФ до 3 месяцев после последнего лечения.
7. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG от 0 до 1.

Критерий исключения:

1. Получил лечение ингибитором KRAS (только для второй части).
2. Участвовал в других интервенционных клинических испытаниях за 4 недели до включения в исследование или в течение 5 периодов полувыведения с момента последнего применения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
3. Проходило какое-либо противораковое лечение, включая иммунотерапию, химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы GEC255.
4. Имеются желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание (например, гастрэктомия).
5. Имеет серьезное сердечно-сосудистое заболевание. Субъекты мужского пола с QTc ≥ 450 мс, субъекты женского пола с QTc ≥ 470 мс
6. Имеет первичную опухоль ЦНС;
7. Имеются нестабильные метастазы в головной мозг с менингеальными метастазами, компрессией спинного мозга, симптоматическими или требующими приема стероидных/противоэпилептических препаратов за 4 недели до включения в исследование
8. ВИЧ-позитивная или активная инфекция ВГВ, ВГС, сифилиса, туберкулеза
9. Аллергия на ингредиенты GEC255; или в настоящее время принимает лекарства, которые сильно ингибируют CYP3A4.