Um estudo de fase 1 para comprimidos orais GEC255 em indivíduos com tumores sólidos avançados com mutação KRAS p.G12C

Critério de inclusão:

1. Tem tumores avançados confirmados histologicamente ou citologicamente com mutação KRAS p.G12C e tem resposta ruim à terapia padrão de tratamento ou intolerante a SOC (quimioterapia, terapia de direcionamento ou imunoterapia).
2. Conforme avaliado pelo investigador, o indivíduo deve ter pelo menos uma lesão mensurável que atenda à definição de RECIST1.1 (indivíduos com apenas lesões não-alvo podem ser incluídos na fase de escalonamento de dose)
3. Para a segunda parte, os indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas devem ter recebido pelo menos quimioterapia de primeira linha baseada em platina e/ou imunoterapia/ou terapia antivascular; indivíduos com câncer colorretal devem ter recebido anteriormente terapias de segunda linha ou acima e ter progressão ou recorrência do tumor. Exceto para mutações de KRAS e outros indivíduos com gene positivo, eles devem ter recebido pelo menos terapia direcionada aprovada de primeira linha (se houver) e são avaliados por pesquisadores que dificilmente se beneficiam das terapias direcionadas existentes.
4. Tem funções orgânicas adequadas e não teve transfusão de sangue, EPO, CSF ou outro tratamento médico de suporte dentro de 14 dias antes da primeira dosagem de GEC255.
5. Tem período de sobrevida estimado ≥ 3 meses.
6. Indivíduos férteis do sexo feminino devem ter teste sorológico negativo para gravidez. Todos os indivíduos devem concordar em tomar medidas contraceptivas desde a assinatura do ICF até 3 meses após o último tratamento.
7. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 a 1.

Critério de exclusão:

1. Recebeu tratamento com inibidor de KRAS (apenas para a segunda parte).
2. Participou de outros ensaios clínicos intervencionistas 4 semanas antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental usado pela última vez (o que for mais longo).
3. Teve algum tratamento anticâncer, incluindo imunoterapia, quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de GEC255.
4. Tem distúrbio gastrointestinal que afeta a absorção (por exemplo, gastrectomia).
5. Tem doença cardiovascular significativa. Indivíduos do sexo masculino com QTc ≥ 450ms, indivíduos do sexo feminino com QTc ≥ 470ms
6. Tem tumor primário do SNC;
7. Tem metástases cerebrais instáveis ​​com metástase meníngea, compressão da medula espinhal, sintomático ou requer medicação esteroide/antiepiléptica 4 semanas antes da inscrição
8. HIV positivo ou infecção ativa de HBV, HCV, sífilis, tuberculose
9. Alérgico a ingredientes de GEC255; ou está atualmente tomando medicamentos que inibem fortemente o CYP3A4.