KRAS p.G12C 変異を有する進行性固形腫瘍の被験者を対象とした GEC255 経口錠剤の第 1 相試験
2023年3月14日 更新者：GenEros Biopharma Hangzhou Ltd
KRAS p.G12C変異を伴う進行性固形腫瘍の被験者におけるGEC255経口錠剤の安全性、薬物動態、および予備的有効性を評価するための第1相非盲検試験
この第 1 相試験の全体的な目的は、KRAS p.G12C 変異を有する進行性固形腫瘍を有する被験者における GEC255 錠剤の毎日の経口投与の安全性、PK、および抗腫瘍活性を評価することです。
ターゲットコホートにおける複数回の用量漸増および拡大の評価に基づいてRP2Dを推奨すること。
調査の概要
詳細な説明
KRAS p.G12C 変異を有する進行性固形腫瘍患者における GEC255 錠剤のこの First in Human 用量漸増および拡大研究は、MTD、DLT(存在する場合) および RP2D を調べ、有効性または薬剤耐性に関連する潜在的なバイオマーカーを探索します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
70
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：XinYu Liu, PhD
- 電話番号：+8619941365716
- メール：xyliu@generosbiopharma.com
研究場所
-
-
Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国、610000
- 募集
- China West Hospital
-
コンタクト：
- You Lu, MD
- 電話番号：00862885423571
- メール：radyoulu@hotmail.com
-
コンタクト：
- Yongmei Liu
- 電話番号：008615308237886
- メール：lymi75@163.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的にKRAS p.G12C変異を伴う進行性腫瘍が確認されており、標準治療に対する反応が悪いか、SOC（化学療法、標的療法または免疫療法）に不耐性です。
- -治験責任医師によって評価されるように、被験者はRECIST1.1の定義を満たす少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります（非標的病変のみを持つ被験者は、用量漸増段階に含めることが許可されています）
- 2番目の部分では、非小細胞肺がんの被験者は、少なくとも第一選択のプラチナベースの化学療法および/または免疫療法/抗血管療法を受けている必要があります。結腸直腸癌の被験者は、以前に二次治療以上の治療を受けており、腫瘍の進行または再発がなければなりません。 KRAS変異およびその他のドライバー遺伝子陽性の被験者を除いて、彼らは少なくとも一次承認された標的療法（もしあれば）を受けていなければならず、既存の標的療法からほとんど恩恵を受けていないと研究者によって評価されています.
- -適切な臓器機能があり、GEC255の最初の投与前の14日以内に輸血、EPO、CSF、またはその他の支持療法を受けていません。
- -推定生存期間が3か月以上です。
- 肥沃な女性被験者は、妊娠の血清学的検査が陰性でなければなりません。 すべての被験者は、ICF署名から最後の治療の3か月後まで避妊措置をとることに同意する必要があります。
- 0〜1のECOGパフォーマンスステータススコア。
除外基準:
- KRAS阻害剤治療を受けている（第2部のみ）。
- -登録の4週間前、または前回使用した治験薬の5半減期以内（いずれか長い方）に他の介入臨床試験に参加した。
- -GEC255の初回投与前4週間以内に、免疫療法、化学療法、または放射線療法を含む抗がん治療を受けました。
- 吸収に影響を与える胃腸障害がある（例、胃切除術）。
- 重大な心血管疾患があります。 -QTc≧450msの男性被験者、QTc≧470msの女性被験者
- 原発性CNS腫瘍があります;
- -髄膜転移、脊髄圧迫、症候性またはステロイド/抗てんかん薬を必要とする不安定な脳転移がある 登録の4週間前
- -HBV、HCV、梅毒、結核のHIV陽性または活動性感染症
- GEC255の成分にアレルギー;または現在CYP3A4を強く阻害する薬を服用している.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：GEC255処理
経口錠剤、28 日周期で 1 日 1 回
|
パート 1: 用量漸増 最初の開始用量コホートの後、後続のコホートの 1 日用量は、コホート審査委員会によって決定されます。 パート 2: 用量展開 パート 1 のデータに基づく RP2D の 1 日経口投与量 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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単剤療法における治験薬の最大耐用量（MTD）評価期間中に用量制限毒性（DLT）を経験した患者の数
時間枠：28日
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タイプ、頻度、重症度 (NCI CTCAE バージョン 5.0 による等級付けによる)、タイミング、重症度、および治験薬との関係によって特徴付けられる (パート 1)
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28日
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推奨されるフェーズ II 投与量 (RP2D) を決定し、適切な投与計画を事前に開発する
時間枠：24ヶ月
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用量制限毒性のある被験者の数によって測定
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24ヶ月
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：24ヶ月
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タイプ、頻度、重症度 (NCI-CTCAE バージョン 5.0 による等級付け)、タイミング、深刻度によって特徴付けられる
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24ヶ月
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バイタルサイン異常の発生率
時間枠：24ヶ月
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タイプ、頻度、重症度（NCI CTCAE バージョン 5.0 による等級付けによる）、
そしてタイミング、本気
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24ヶ月
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実験室異常の発生率
時間枠：24ヶ月
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タイプ、頻度、重症度 (NCI CTCAE バージョン 5.0 による等級付けによる)、およびタイミングによって特徴付けられる
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24ヶ月
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心電図（PR間隔、QRS群、QT補正間隔延長、フリデリシア式補正QT間隔）異常の発生率
時間枠：24ヶ月
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タイプ、頻度、重症度 (NCI CTCAE バージョン 5.0 による等級付けによる)、およびタイミングによって特徴付けられる
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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GEC255 の時間ゼロから時間 t(AUC0-t)までの血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：24ヶ月まで
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GEC255 の時間ゼロから時間 t(AUC0-t)までの血漿濃度-時間曲線下面積
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24ヶ月まで
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すべての調査項目、GEC255 の時間ゼロから時間無限大までの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-∞)
時間枠：24ヶ月まで
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すべての調査項目、GEC255 の時間ゼロから時間無限大までの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-∞)
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24ヶ月まで
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すべての研究部分、GEC255 の血管外投与 (CL/F) 後の薬物の見かけの血漿クリアランス
時間枠：24ヶ月まで
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すべての研究部分、血管外投与後の薬物の見かけの血漿クリアランス
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24ヶ月まで
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全試験部位、GEC255の終末半減期(t½)
時間枠：24ヶ月まで
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全試験部位、GEC255の終末半減期(t½)
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24ヶ月まで
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全検討部品、GEC255の見かけの分布体積(VZ/F)
時間枠：24ヶ月まで
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全検討部品、GEC255の見かけの分布体積(VZ/F)
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24ヶ月まで
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GEC255の全試験部位、最大濃度(Cmax)
時間枠：24ヶ月まで
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GEC255の全試験部位、最大濃度(Cmax)
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24ヶ月まで
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すべての研究パート、GEC255 の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：24ヶ月まで
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すべての研究パート、GEC255 の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
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24ヶ月まで
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RECIST v1.1 による疾病管理率 (DCR)
時間枠：24ヶ月
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病勢制御率は、完全奏効、部分奏効、および病勢安定を達成した進行がんまたは転移がん患者の割合として計算されます。
対応する 95% の正確な CI と共に要約されます。
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24ヶ月
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RECIST v1.1 による応答期間 (DOR)
時間枠：24ヶ月
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反応期間は、最初に文書化された反応（CRまたはPR）の日から、最初に文書化された進行または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。
見積もりにはカプラン・マイヤー法が使用され、DOR の中央値と対応する 95% CI が提示されます。
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24ヶ月
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RECIST v1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
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RECIST 1.1 によると、PFS は治療開始日から最初に記録された進行日までの時間として定義されています。
患者にイベントが発生していない場合、PFS は最後の適切な腫瘍評価の日に打ち切られます
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24ヶ月
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GEC255開始後の全生存期間（OS）を評価する
時間枠：24ヶ月
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OSは、治療開始日から死亡日までの時間として定義されます
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24ヶ月
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すべての研究部分、GEC255 の投与間隔にわたる血漿濃度-時間曲線下面積 (AUCtau)
時間枠：24ヶ月まで
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すべての研究部分、GEC255 の投与間隔にわたる血漿濃度-時間曲線下面積 (AUCtau)
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24ヶ月まで
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治療ごとのRECIST v1.1あたりの全奏効率（ORR）
時間枠：24ヶ月
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全奏効率は、RECIST 1.1 に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良総合奏効 (BOR) を持つ患者の割合として定義され、対応する 95% の正確な二項信頼区間 ( CI)
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24ヶ月
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遺伝子変異プロファイルの評価
時間枠：24ヶ月
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病気の進行までの治療中のさまざまな時点での次世代シーケンシング (NGS) メソッドによる無細胞 DNA (cfDNA) サンプルの KRAS、STK11、KEAP1 などを含む遺伝子変異プロファイルの評価
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月4日
一次修了 (予想される)
2024年2月28日
研究の完了 (予想される)
2024年5月30日
試験登録日
最初に提出
2023年2月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月2日
最初の投稿 (実際)
2023年3月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月14日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GEC255-P1-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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