Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1 s perorálními tabletami GEC255 u pacientů s pokročilými solidními nádory s mutací KRAS p.G12C

14. března 2023 aktualizováno: GenEros Biopharma Hangzhou Ltd

Otevřená studie fáze 1 k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti perorálních tablet GEC255 u pacientů s pokročilými pevnými nádory s mutací KRAS p.G12C

Celkovým cílem této studie fáze 1 je vyhodnotit bezpečnost, PK a protinádorovou aktivitu denního perorálního podávání tablet GEC255 u subjektů s pokročilým solidním nádorem s mutací KRAS p.G12C. Doporučit RP2D na základě posouzení vícenásobné eskalace a expanze dávek v cílových kohortách.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato první studie zvyšování dávek a expanze tablet GEC255 u pacientů s pokročilými solidními nádory s mutací KRAS p.G12C má za cíl vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou účinnost perorálně podávaného GEC255, určit MTD, DLT (pokud existuje ) a RP2D a prozkoumat potenciální biomarker spojený s účinností nebo lékovou rezistencí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

70

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610000
        • Nábor
        • China West Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yongmei Liu
          • Telefonní číslo: 008615308237886
          • E-mail: lymi75@163.com

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Má histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nádory s mutací KRAS p.G12C a má špatnou odpověď na standardní léčbu nebo netoleruje SOC (chemoterapii, cílenou terapii nebo imunoterapii).
  2. Podle hodnocení zkoušejícího musí mít subjekt alespoň jednu měřitelnou lézi, která splňuje definici RECIST1.1 (subjekty s pouze necílovými lézemi mohou být zahrnuty do fáze eskalace dávky)
  3. Ve druhé části musí subjekty s nemalobuněčným karcinomem plic podstoupit alespoň chemoterapii na bázi platiny a/nebo imunoterapii/nebo antivaskulární terapii první linie; subjekty s kolorektálním karcinomem musely již dříve dostávat terapie druhé linie nebo vyšší a mít progresi nebo recidivu nádoru. S výjimkou mutací KRAS a dalších subjektů s pozitivními geny musí mít alespoň schválenou cílenou terapii první linie (pokud existuje) a výzkumníci byli posouzeni tak, že stěží těží ze stávajících cílených terapií.
  4. Má adekvátní orgánové funkce a neměl žádnou krevní transfuzi, EPO, CSF nebo jinou podpůrnou léčbu během 14 dnů před první dávkou GEC255.
  5. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
  6. Plodné ženy musí mít negativní sérologický test na těhotenství. Všechny subjekty musí souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření od podpisu ICF do 3 měsíců po poslední léčbě.
  7. Skóre stavu výkonu ECOG 0 až 1.

Kritéria vyloučení:

  1. Podstoupil léčbu inhibitory KRAS (pouze pro druhou část).
  2. Účastnil se jiných intervenčních klinických studií 4 týdny před zařazením nebo během 5 poločasů posledního užití zkušebního léku (podle toho, co je delší) .
  3. Měl jakoukoli protirakovinnou léčbu, včetně imunoterapie, chemoterapie nebo radioterapie během 4 týdnů před první dávkou GEC255.
  4. Má gastrointestinální poruchu ovlivňující absorpci (např. gastrektomie).
  5. Má významné kardiovaskulární onemocnění. Muži s QTc ≥ 450 ms, ženy s QTc ≥ 470 ms
  6. Má primární nádor CNS;
  7. Má nestabilní mozkové metastázy s meningeální metastázou, kompresí míchy, symptomatickou nebo vyžadující steroidní/antiepileptické léky 4 týdny před zařazením
  8. HIV pozitivní nebo aktivní infekce HBV, HCV, syfilis, tuberkulóza
  9. Alergický na složky GEC255; nebo v současné době užívá léky, které silně inhibují CYP3A4.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ošetření GEC255
Perorální tableta (tablety), jednou denně ve 28denních cyklech
Lék: Tablety GEC255

Část 1: Eskalace dávky Po počáteční počáteční dávce kohorty jsou denní dávky v následných kohortách určeny výborem pro přezkoumání kohorty.

Část 2: Rozšíření dávky Denní perorální dávka RP2D na základě údajů z části 1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých došlo k toxicitě omezující dávku (DLT) během období hodnocení maximální tolerované dávky (MTD) pro studovaný lék v monoterapii
Časové okno: 28 dní
charakterizované typem, frekvencí, závažností (podle klasifikace NCI CTCAE verze 5.0), načasováním, závažností a vztahem ke studovanému léku (část 1)
28 dní
Stanovte doporučenou dávku fáze II (RP2D) a předběžně vypracujte vhodný dávkovací režim
Časové okno: 24 měsíců
Měřeno počtem subjektů s toxicitou omezující dávku
24 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: 24 měsíců
Charakterizováno typem, frekvencí, závažností (podle klasifikace NCI-CTCAE verze 5.0), načasováním, závažností
24 měsíců
Výskyt abnormalit vitálních funkcí
Časové okno: 24 měsíců
Charakterizováno typem, frekvencí, závažností (podle klasifikace NCI CTCAE verze 5.0), a načasování, serióznost
24 měsíců
Výskyt laboratorních abnormalit
Časové okno: 24 měsíců
Charakterizováno typem, frekvencí, závažností (podle klasifikace NCI CTCAE verze 5.0) a načasováním
24 měsíců
Výskyt abnormalit EKG (PR interval, QRS komplex, QT korigovaný interval prodloužený a QT interval korigovaný pomocí Fridericiova vzorce)
Časové okno: 24 měsíců
Charakterizováno typem, frekvencí, závažností (podle klasifikace NCI CTCAE verze 5.0) a načasováním
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Všechny části studie, plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času t (AUC0-t) GEC255
Časové okno: Až 24 měsíců
Všechny části studie, plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času t (AUC0-t) GEC255
Až 24 měsíců
Všechny části studie, Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do nekonečna času (AUC0-∞) GEC255
Časové okno: Až 24 měsíců
Všechny části studie, Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do nekonečna času (AUC0-∞) GEC255
Až 24 měsíců
Všechny části studie, Zjevná plazmatická clearance léku po extravaskulárním podání (CL/F) GEC255
Časové okno: Až 24 měsíců
Všechny části studie, Zjevná plazmatická clearance léku po extravaskulárním
Až 24 měsíců
Všechny části studie, Terminální poločas (t½) GEC255
Časové okno: Až 24 měsíců
Všechny části studie, Terminální poločas (t½) GEC255
Až 24 měsíců
Všechny části studie, zdánlivý objem distribuce (VZ/F) GEC255
Časové okno: Až 24 měsíců
Všechny části studie, zdánlivý objem distribuce (VZ/F) GEC255
Až 24 měsíců
Všechny části studie, Maximální koncentrace (Cmax) GEC255
Časové okno: Až 24 měsíců
Všechny části studie, Maximální koncentrace (Cmax) GEC255
Až 24 měsíců
Všechny části studie, Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) GEC255
Časové okno: Až 24 měsíců
Všechny části studie, Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) GEC255
Až 24 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST v1.1
Časové okno: 24 měsíců
Míra kontroly onemocnění se vypočítá jako procento pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem, kteří dosáhli kompletní odpovědi, částečné odpovědi a stabilního onemocnění. Bude shrnuta spolu s odpovídajícím 95% přesným CI
24 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST v1.1
Časové okno: 24 měsíců
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR), do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Odhady budou používat Kaplan-Meierovu metodu a bude uveden medián DOR a odpovídající 95% CI
24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST v1.1
Časové okno: 24 měsíců
Podle RECIST 1.1 je PFS definováno jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese. Pokud pacient žádnou příhodu neměl, PFS bude cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru
24 měsíců
K vyhodnocení celkového přežití (OS) po zahájení GEC255
Časové okno: 24 měsíců
OS je definován jako doba od data zahájení léčby do data úmrtí
24 měsíců
Všechny části studie, Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v závislosti na dávkovacím intervalu (AUCtau) GEC255
Časové okno: Až 24 měsíců
Všechny části studie, Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v závislosti na dávkovacím intervalu (AUCtau) GEC255
Až 24 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) na RECIST v1.1 podle léčby
Časové okno: 24 měsíců
Celková míra odpovědi je definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle RECIST 1.1 a bude shrnuta spolu s odpovídajícím 95% přesným binomickým intervalem spolehlivosti ( CI)
24 měsíců
Hodnocení profilů genových mutací
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení profilů genových mutací včetně KRAS, STK11, KEAP1 atd. ve vzorcích bezbuněčné DNA (cfDNA) metodou sekvenování nové generace (NGS) v různých časových bodech během léčby až do progrese onemocnění
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GenEros Biopharma Hangzhou Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. listopadu 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

28. února 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

30. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEC255-P1-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na Tablety GEC255

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit