Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 1 tutkimus GEC255-oraalisista tableteista potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja KRAS p.G12C -mutaatio

tiistai 14. maaliskuuta 2023 päivittänyt: GenEros Biopharma Hangzhou Ltd

Vaiheen 1 avoin tutkimus GEC255-oraalisten tablettien turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa varten potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain ja KRAS p.G12C -mutaatio

Tämän vaiheen 1 tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida GEC255-tablettien päivittäisen oraalisen annostelun turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja kasvaimia estävää aktiivisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jossa on KRAS p.G12C -mutaatio. Suosittelemme RP2D:tä useiden annosten nousun ja laajenemisen arvioiden perusteella kohderyhmissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän GEC255-tablettien ensimmäisen ihmisen annosten eskalaatio- ja laajennustutkimuksen potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain KRAS p.G12C -mutaatiolla, pyritään arvioimaan suun kautta annetun GEC255:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa, jotta voidaan määrittää MTD, DLT (jos olemassa). ) ja RP2D, ja tutkia mahdollista biomarkkeria, joka liittyy tehoon tai lääkeresistenssiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

70

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610000
        • Rekrytointi
        • China West Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Yongmei Liu
          • Puhelinnumero: 008615308237886
          • Sähköposti: lymi75@163.com

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Hänellä on histologisesti tai sytologisesti varmistettu edistyneitä kasvaimia, joissa on KRAS p.G12C -mutaatio, ja hänellä on huono vaste normaaliin hoitohoitoon tai hän ei siedä SOC:ta (kemoterapiaa, kohdentavaa hoitoa tai immunoterapiaa).
  2. Tutkijan arvioiden mukaan koehenkilöllä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST1.1-määritelmän (potilaat, joilla on vain muita kuin kohdeleesioita, voidaan ottaa mukaan annoksen korotusvaiheeseen)
  3. Toisessa osassa ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavien potilaiden on täytynyt saada vähintään ensilinjan platinapohjaista kemoterapiaa ja/tai immunoterapiaa/tai verisuonten vastaista hoitoa; kolorektaalisyöpää sairastavien potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet toisen linjan tai sitä korkeampia hoitoja ja heillä on oltava kasvain eteneminen tai uusiutuminen. Lukuun ottamatta KRAS-mutaatioita ja muita kuljettajageenipositiivisia koehenkilöitä, heidän on täytynyt saada vähintään ensilinjan hyväksyttyä kohdennettua hoitoa (jos sellaista on), ja tutkijat arvioivat, että he tuskin hyötyvät olemassa olevista kohdennetuista hoidoista.
  4. Hänellä on riittävät elintoiminnot, eikä hänellä ole ollut verensiirtoa, EPO:ta, CSF:ää tai muuta tukihoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä GEC255-annosta.
  5. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
  6. Hedelmällisillä naisilla on oltava negatiivinen serologinen raskaustesti. Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.
  7. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0–1.

Poissulkemiskriteerit:

  1. On saanut KRAS-inhibiittorihoitoa (vain toiseen osaan).
  2. Osallistui muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin 4 viikkoa ennen ilmoittautumista tai 5 puoliintumisajan sisällä viimeksi käytetystä koelääkkeestä (sen mukaan kumpi on pidempi).
  3. Hän on saanut syöpähoitoja, mukaan lukien immunoterapia, kemoterapia tai sädehoito, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä GEC255-annosta.
  4. Hänellä on ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).
  5. Hänellä on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus. Mieshenkilöt, joiden QTc on ≥ 450 ms, naiset, joiden QTc on ≥ 470 ms
  6. hänellä on primaarinen keskushermoston kasvain;
  7. Epästabiileja aivoetastaasseja, joihin liittyy aivokalvon etäpesäke, selkäytimen kompressio, oireenmukaista tai steroidi-/epilepsialääkitystä vaativa 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  8. HIV-positiivinen tai aktiivinen HBV-, HCV-, kuppa-, tuberkuloosi-infektio
  9. Allerginen GEC255:n aineosille; tai käytät parhaillaan lääkkeitä, jotka estävät voimakkaasti CYP3A4:ää.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GEC255 hoito
Suun kautta otettava(t) tabletti(t), kerran päivässä 28 päivän sykleissä
Lääke: GEC255 tabletit

Osa 1: Annoksen nostaminen Alkualoitusannoskohortin jälkeen kohortin arviointikomitea määrittää päivittäiset annokset seuraavissa kohortteissa.

Osa 2: Annoksen laajentaminen Päivittäinen oraalinen annostus RP2D osan 1 tietojen perusteella

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, jotka kokevat annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT:t) monoterapiassa käytettävän tutkimuslääkkeen suurimman siedetyn annoksen (MTD) arviointijakson aikana
Aikaikkuna: 28 päivää
jolle on tunnusomaista tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus (NCI CTCAE versio 5.0 arvioituna), ajoitus, vakavuus ja suhde tutkimuslääkkeeseen (osa 1)
28 päivää
Määritä suositeltu vaiheen II annos (RP2D) ja kehitä alustavasti sopiva annostusohjelma
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Mitattu niiden koehenkilöiden lukumäärällä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
24 kuukautta
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Luonnehdittu tyypin, esiintymistiheyden, vakavuuden (NCI-CTCAE version 5.0 mukaan), ajoituksen, vakavuuden mukaan
24 kuukautta
Elintoimintojen poikkeavuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Luonnehdittu tyypin, esiintymistiheyden ja vakavuuden mukaan (NCI CTCAE version 5.0 mukaan), ja ajoitus, vakavuus
24 kuukautta
Laboratoriovirheiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Luonnehdittu tyypin, esiintymistiheyden, vakavuuden (NCI CTCAE version 5.0 mukaan) ja ajoituksen mukaan
24 kuukautta
EKG:n poikkeavuuksien ilmaantuvuus (PR-väli, QRS-kompleksi, QT-korjattu intervalli pidennetty ja QT-aika korjattu Friderician kaavalla)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Luonnehdittu tyypin, esiintymistiheyden, vakavuuden (NCI CTCAE version 5.0 mukaan) ja ajoituksen mukaan
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaikki tutkimusosat, GEC255:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta hetkeen t(AUC0-t)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Kaikki tutkimusosat, GEC255:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta hetkeen t(AUC0-t)
Jopa 24 kuukautta
Kaikki tutkimusosat, GEC255:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta ajan äärettömyyteen (AUC0-∞)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Kaikki tutkimusosat, GEC255:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta ajan äärettömyyteen (AUC0-∞)
Jopa 24 kuukautta
Kaikki tutkimusosat, lääkkeen näennäinen plasmapuhdistuma GEC255:n ekstravaskulaarisen annon (CL/F) jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Kaikki tutkimusosat, lääkkeen näennäinen plasmapuhdistuma ekstravaskulaarisen jälkeen
Jopa 24 kuukautta
Kaikki tutkimusosat, GEC255:n terminaalinen puoliintumisaika (t½).
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Kaikki tutkimusosat, GEC255:n terminaalinen puoliintumisaika (t½).
Jopa 24 kuukautta
Kaikki tutkimusosat, GEC255:n näennäinen jakautumistilavuus (VZ/F).
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Kaikki tutkimusosat, GEC255:n näennäinen jakautumistilavuus (VZ/F).
Jopa 24 kuukautta
Kaikki tutkimusosat, GEC255:n maksimipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Kaikki tutkimusosat, GEC255:n maksimipitoisuus (Cmax).
Jopa 24 kuukautta
Kaikki tutkimusosat, Aika plasman GEC255:n maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Kaikki tutkimusosat, Aika plasman GEC255:n maksimipitoisuuteen (Tmax).
Jopa 24 kuukautta
Disease Control Rate (DCR) / RECIST v1.1
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Taudin hallintaaste lasketaan niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen, osittaisen vasteen ja stabiilin sairauden. Siitä tehdään yhteenveto yhdessä vastaavan 95 %:n tarkan CI:n kanssa
24 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR) per RECIST v1.1
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Vastauksen kesto määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vastauksen (CR tai PR) päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Arvioissa käytetään Kaplan-Meier-menetelmää ja mediaani DOR ja vastaava 95 % CI esitetään
24 kuukautta
Progression-free survival (PFS) per RECIST v1.1
Aikaikkuna: 24 kuukautta
RECIST 1.1:n mukaan PFS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään. Jos potilaalla ei ole ollut tapahtumaa, PFS sensuroidaan viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä
24 kuukautta
Arvioida kokonaiseloonjäämistä (OS) GEC255:n aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
OS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä kuolemaan
24 kuukautta
Kaikki tutkimusosat, GEC255:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUCtau)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Kaikki tutkimusosat, GEC255:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUCtau)
Jopa 24 kuukautta
Kokonaisvasteprosentti (ORR) per RECIST v1.1, hoidon mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Kokonaisvasteprosentti määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) täydellisestä vasteesta (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST 1.1:n mukaisesti, ja se lasketaan yhteen vastaavan 95 %:n tarkan binomiaalisen luottamusvälin kanssa ( CI)
24 kuukautta
Geenimutaatioprofiilien arviointi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Geenimutaatioprofiilien, mukaan lukien KRAS, STK11, KEAP1 jne., arviointi soluttomissa DNA-näytteissä (cfDNA) seuraavan sukupolven sekvensointimenetelmällä (NGS) eri ajankohtina hoidon aikana taudin etenemiseen asti
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GenEros Biopharma Hangzhou Ltd

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 4. marraskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 30. toukokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. helmikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 14. maaliskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 16. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GEC255-P1-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Edistyneet kiinteät kasvaimet

Kliiniset tutkimukset GEC255 tabletit

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ethiopia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa