Een fase 1-onderzoek naar GEC255 orale tabletten bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren met KRAS p.G12C-mutatie

Inclusiecriteria:

1. Heeft histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde tumoren met KRAS p.G12C-mutatie en reageert slecht op standaardbehandeling of intolerantie voor SOC (chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie).
2. Zoals beoordeeld door de onderzoeker, moet de proefpersoon ten minste één meetbare laesie hebben die voldoet aan de definitie van RECIST1.1 (proefpersonen met alleen niet-doellaesies mogen worden opgenomen in de dosisescalatiefase)
3. Voor het tweede deel moeten proefpersonen met niet-kleincellige longkanker ten minste eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie en/of immunotherapie/of antivasculaire therapie hebben ondergaan; proefpersonen met colorectale kanker moeten eerder tweedelijnsbehandelingen of hogere behandelingen hebben ondergaan en tumorprogressie of -recidief hebben. Met uitzondering van KRAS-mutaties en andere driver-gen-positieve proefpersonen, moeten ze ten minste eerstelijns goedgekeurde gerichte therapie hebben gekregen (indien van toepassing) en door onderzoekers worden beoordeeld dat ze nauwelijks baat hebben bij bestaande gerichte therapieën.
4. Heeft adequate orgaanfuncties en heeft geen bloedtransfusie, EPO, CSF of andere ondersteunende medische behandeling gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering van GEC255.
5. Heeft een geschatte overlevingsduur van ≥ 3 maanden.
6. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve serologische test hebben voor zwangerschap. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de ondertekening van de ICF tot 3 maanden na de laatste behandeling.
7. ECOG-prestatiestatusscore van 0 tot 1.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een KRAS-remmerbehandeling gekregen (alleen voor het tweede deel).
2. Deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken 4 weken vóór inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden van het laatste gebruikte onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van welke langer is).
3. Heeft antikankerbehandelingen gehad, waaronder immunotherapie, chemotherapie of radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis GEC255.
4. Heeft een gastro-intestinale aandoening die de absorptie beïnvloedt (bijv. Gastrectomie).
5. Heeft significante hart- en vaatziekten. Mannelijke proefpersonen met QTc ≥ 450 ms, vrouwelijke proefpersoon met QTc ≥ 470 ms
6. Heeft een primaire CZS-tumor;
7. Heeft onstabiele hersenmetastasen met meningeale metastase, ruggenmergcompressie, symptomatisch of waarvoor steroïden/anti-epileptica nodig zijn 4 weken voor inschrijving
8. HIV-positieve of actieve infectie van HBV, HCV, syfilis, tuberculose
9. Allergisch voor ingrediënten van GEC255; of momenteel medicijnen gebruikt die CYP3A4 sterk remmen.