Un estudio de fase 1 para tabletas orales GEC255 en sujetos con tumores sólidos avanzados con mutación KRAS p.G12C

Criterios de inclusión:

1. Tiene tumores avanzados confirmados histológica o citológicamente con mutación KRAS p.G12C y tiene una respuesta deficiente a la terapia estándar o intolerancia al SOC (quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia).
2. Según lo evaluado por el investigador, el sujeto debe tener al menos una lesión medible que cumpla con la definición de RECIST1.1 (los sujetos con solo lesiones no objetivo pueden incluirse en la fase de escalada de dosis)
3. Para la segunda parte, los sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas deben haber recibido al menos quimioterapia y/o inmunoterapia/o terapia antivascular basada en platino de primera línea; los sujetos con cáncer colorrectal deben haber recibido previamente terapias de segunda línea o superiores y tener progresión o recurrencia del tumor. A excepción de las mutaciones KRAS y otros sujetos con gen conductor positivo, deben haber recibido al menos una terapia dirigida aprobada de primera línea (si la hay) y los investigadores evalúan que apenas se benefician de las terapias dirigidas existentes.
4. Tiene funciones orgánicas adecuadas y no recibió transfusiones de sangre, EPO, LCR u otro tratamiento médico de apoyo dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de GEC255.
5. Tiene un período de supervivencia estimado ≥ 3 meses.
6. Las mujeres fértiles deben tener una prueba serológica negativa para el embarazo. Todos los sujetos deben aceptar tomar medidas anticonceptivas desde la firma de la ICF hasta 3 meses después del último tratamiento.
7. Puntuación del estado funcional ECOG de 0 a 1.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido tratamiento con inhibidores de KRAS (solo para la segunda parte).
2. Participó en otros ensayos clínicos de intervención 4 semanas antes de la inscripción o dentro de las 5 semividas del fármaco del ensayo utilizado por última vez (lo que sea más largo) .
3. Ha recibido algún tratamiento contra el cáncer, incluida la inmunoterapia, la quimioterapia o la radioterapia en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de GEC255.
4. Tiene un trastorno gastrointestinal que afecta la absorción (p. ej., gastrectomía).
5. Tiene una enfermedad cardiovascular importante. Sujetos masculinos con QTc ≥ 450ms, sujeto femenino con QTc ≥ 470ms
6. Tiene un tumor primario del SNC;
7. Tiene metástasis cerebrales inestables con metástasis meníngeas, compresión de la médula espinal, sintomática o que requiere medicación esteroide/antiepiléptica 4 semanas antes de la inscripción
8. VIH positivo o infección activa de VHB, VHC, sífilis, tuberculosis
9. Alérgico a los ingredientes de GEC255; o está tomando actualmente medicamentos que inhiben fuertemente el CYP3A4.